這些異樣可能是早期癌症唯一線索！醫師講解：不是皮膚癌卻暗示警訊的皮膚異狀
【早安健康／張立人（台大醫學院兼任講師暨主治醫師）】 癌症的伴隨皮膚症狀
腫瘤伴隨皮膚病（Paraneoplastic dermatoses），是伴隨癌症出現的皮膚症狀，可在癌症形成之前、或者之後，這些皮膚症狀可能是早期診斷癌症的唯一線索，相反地，如果患者缺乏對皮膚症狀的覺察意識，臨床醫師也不熟悉皮膚症狀與內在癌症的關聯，將可能延誤癌症的診斷與治療。以下介紹令人印象深刻的三種：
惡性黑色棘皮症
黑色棘皮症，分為良性與惡性，前者佔了8成，與肥胖、胰島素阻抗、糖尿病、藥物使用等有關。惡性黑色棘皮症（Acanthosis nigricans maligna, ANM）較少見，病程是突然、嚴重、快速、大面積發展的，在摩擦部位出現對稱的黑色素沉積，包括：腋下、肘窩、乳房下、鼠蹊部、後頸部，也可能是身上其他部位。皮膚病灶呈現天鵝絨般的過度角化斑塊，常被皮膚贅瘤（Acrochordons）給包圍。平均發作年齡為40歲。
惡性黑色棘皮症和9成的腹腔癌症有關，6成與胃癌有關，7至9成和各種腺癌（Adenocarcinoma）有關，包括：乳癌、卵巢癌、子宮內膜癌、肺癌等。很特別的是，它隨著癌症共同進展，當癌症惡化，它也惡化。當癌症因為治療而改善，它就改善；當它出現，可能是出現了癌症的轉移。因此，惡性黑色棘皮症可以作為癌症進展與復發的追蹤指標！
因此，若出現此皮膚症狀，應儘速進行腸胃道與癌症相關檢查。當癌症患者被診斷有惡性黑色棘皮症，代表癌症是侵襲性，預後是不樂觀的，平均存活時間只剩下：2年。
惡性黑色棘皮症產生的原因，可能是腫瘤細胞分泌數種細胞激素，包括：甲型轉化生長因子（Transforming growth factor alpha,TGF-α）、類胰島素生長因子（Insulin-like growth factor, IGF-1）、纖維母細胞生長因子（Fibroblast growth factor, FGF）以及甲型黑色素細胞促素（MSH-α）。其中甲型轉化生長因子結構類似甲型表皮生長因子（Epidermal growth factor-alpha, EGF-α），可與後者在表皮的受體結合而導致角質異常增生。
匐行性迴紋狀紅斑
匐行性迴紋狀紅斑（Erythema gyratum repens, EGR），是一種全身性、多環狀、蛇狀匍匐、年輪狀、漩渦狀的紅斑，在病灶邊緣會脫皮，可以一天1公分的速度快速擴張。被診斷平均年齡為63歲。最早被發現，是一位女性出現此皮膚症狀，果然九個月後被診斷有乳癌（腺癌）。此症狀通常在腫瘤切除後數週後，會自然消退。
患者有8成會被診斷有癌症，當中3成是肺癌，其次為食道癌、乳癌，還有其他癌症。8成患者是在被診斷有癌症之前，先被診斷有匐行性迴紋狀紅斑，兩者時間差了4至9個月。
匐行性迴紋狀紅斑的原因，可能是免疫系統過度發炎，針對腫瘤抗原的抗體也攻擊了皮膚抗原，也就是自體免疫攻擊，在皮膚可發現免疫複合體、補體C3的沉積。且當免疫系統受到抑制時，此類皮膚病灶也會自然消退。
還有哪些皮膚症狀的原因，可能與癌症造成的身體變化有關？下一頁看看醫師的更多詳盡說明
勒賽爾－崔雷特氏病徵
脂漏性角化（Seborrheic keratoses），又稱老人斑，是在銀髮族群十分常見的良性皮膚病灶，呈現為丘疹、疣狀突起般、邊界明顯的色素性病灶，咖啡色、黑色、或棕褐色為主，最常見於胸部、背部，其次是四肢、臉部、腹部、脖子、腋下。
但若這些病灶的數目與面積突然增加，有時伴隨搔癢、發炎，就有可能是勒賽爾－崔雷特氏病徵（Leser-Trélat sign），最有關係的癌症是腺癌，佔了5成，3成是腸胃道癌症，最常見是胃癌，其次是大腸直腸癌，2成伴隨淋巴增生異常，也與多種癌症有關。
《刺胳針》（Lancet）來自德國埃森大學門診中心的案例報告，描述了71歲女性，身形肥胖且全身出現超過500處脂漏性角化板塊，這是在她被診斷罹患乳癌前數週快速出現的。針對這種爆發性的脂漏性角化，預防與治療潛在的癌症是最重要的。
腫瘤細胞可能分泌類似表皮生長因子的細胞激素，刺激角質細胞的生長。此類患者甲型表皮生長因子、類胰島素生長因子濃度也是高的。
臉潮紅
臉潮紅（Facial ushing），是相當常見且多數是良性的皮膚症狀，也可能由酒糟、更年期、過敏、藥物及其他因素導致，也包括癌症，如神經內分泌瘤、腎細胞癌、甲狀腺髓質癌、支氣管癌等。
神經內分泌瘤（Neuroendocrine tumors, NETs），起源於小腸、直腸、氣管、肺部等處的腸嗜鉻細胞（Enterochroman cell），會過度地分泌具血管活性的物質與荷爾蒙，包括血清素、物質P、前列腺素，引起臉潮紅、腹瀉、腹痛、瓣膜性心臟病等典型症狀，又稱為類癌症候群（Carcinoid syndrome）。也有非典型症狀，如臉潮紅過久、頭痛、心悸、氣管收縮等，牽涉到血清素前驅物5- 羥色胺酸（5-Hydroxytryptophan,5-HTP），以及組織胺。
皮膚症狀就是癌症本身
佩吉特氏病（Paget's disease）與乳癌
乳房佩吉特氏病指的是，在乳頭與乳暈出現搔癢的、溼疹樣的紅斑，伴隨乳頭皮膚的剝落或鱗屑，可能有乳頭內陷、刺痛、燒灼感、或疼痛。病情惡化時，出現破皮、潰瘍、結痂、分泌物。乳頭皮膚切片化驗可見到佩吉特氏細胞，是惡性的、表皮內腺瘤。
乳癌患者有1%∼4%出現此皮膚病灶，而大多數的乳房佩吉特氏病患者，則都是乳癌患者。若病灶是雙側性的、侷限在乳暈而不包括乳頭，比較可能是一般性的溼疹。
內臟的癌症會影響皮膚、轉移到皮膚上！下一頁看看哪些狀況要注意癌症警訊
皮下硬塊與腮腺癌
報載一名36歲女性在半年前，發現左腮下方有一顆小硬塊，以為是皮下的痘痘，擦藥膏一陣子仍未消退，因為太忙就忽略了。後來該硬塊變大、變痛，求診才發現是下頷腺的腮腺癌！
這是一種相對罕見、容易復發、化療無效的惡性腫瘤，經手術切除、配合光子刀放射線療法，才控制住。她為什麼這麼倒霉呢？根據新聞描述，這位女性患者本身從事網路銷售，日夜顛倒，等於是晚上對著螢幕工作，白天睡覺。
答案可能在褪黑激素。近年研究發現：褪黑激素長期過少和癌症產生有關，夜間大量分泌的褪黑激素會被3C藍光強烈壓抑。我推測，這不幸的案例可能揭開了：電子商務「光明」時代的「陰暗」面。
癌症的皮膚轉移
皮膚突然出現突起的、纖維化增厚的結節，可能有潰瘍、或過度角化，或是發炎性的，從粉紅色、到紅色，或流血，可以是牢固的、或變硬，需要考慮是癌症的皮膚轉移。原發的腫瘤可透過淋巴、血流、腹腔或其他組織的接觸，而產生皮膚轉移病灶。
在皮膚出現轉移性的腫瘤時，最常來自肺癌、腎臟癌、卵巢癌。然而因性別而有所不同，在女性，皮膚的轉移性腫瘤最常來自乳癌（69%）、大腸癌（9%）、黑色素瘤（5%）、肺癌（4%）、卵巢癌（4%），在男性則為肺癌（24%）、大腸癌（19%）、黑色素瘤（13%）、口腔鱗狀細胞癌（12%）。大多數出現在腹壁、前胸、與頭頸部。
原發癌症發生皮膚轉移，可能已屬末期癌症，多半預後不佳。
本文摘自《皮膚營養學全書》／張立人（台大醫學院兼任講師暨主治醫師）／商周出版