健康夫妻也會生下異常寶寶？醫師解析精準醫療下的產前篩檢新趨勢
孕育健康寶寶是每對準爸媽最大期待，但臨床上仍可見有夫妻身體健康、非高齡孕產婦，卻仍面臨胎兒先天性疾病的問題，這往往與許多不可預見的因素有關，如基因突變、環境影響、甚至未知的因素有關。據統計，約有近三成的先天缺陷源於染色體或基因異常。
在精準醫療時代，產前篩檢已能更早期、更多方面地協助父母掌握胎兒狀況。然而，產檢項目繁多，該如何選擇？婦產科專科醫師建議，除了基礎產檢，在醫學進步之下，現今也可考量非侵入性基因檢測技術。
產檢都正常，為何還會生下異常寶寶？
馬偕紀念醫院婦產部部長黃建霈醫師表示，生出健康寶寶是所有孕媽咪最大期望，不過產檢正常，胎兒出生卻異常，仍時有所聞。例如，唇顎裂、多指頭、器官發育、罕見疾病等。
他語重心長地說，我們都會先給孕媽咪正確觀念，再專業的醫生、再先進的檢查，都無法百分百保證寶寶一切正常，因為現在太多疾病醫學界也仍未完全了解與釐清。
即是健保、自費產檢項目做好做滿，臨床上，目前仍至少有 20% 的異常是無法檢查出來，有些在出生後才知道，有些要等孩子大一點，甚至成年才出現。在經濟許可下，多做幾項檢查或許安心，但要知道這樣仍無法確保胎兒出生零缺陷。
了解基本產檢，考量在意的疾病著手
目前健保提供 14 次產檢內容包括：常規的血液檢測、超音波檢查、乙型鏈球菌篩檢、妊娠糖尿病、妊娠高血壓、尿蛋白等基本檢查。他強調，先天性異常如隱性基因疾病、微小結構異常或代謝性問題，是產檢超音波或常規抽血篩檢無法看出的。
黃醫師解釋，常規的血液檢測用於檢查孕婦有無貧血、地中海型貧血、德國麻疹抗體、B 肝等；產檢超音波則檢視胎兒大小、胎盤位置、有無心跳等。部分先天性心臟病或細微結構異常，通常無法於常規超音波檢查中辨識，多需高層次超音波、或是出生後接受新生兒篩檢時才被發現。
因此，為了儘量確保生育健康寶寶，越來越多父母願意自費做進一步的檢查，如基因篩檢等。黃建霈醫師強調，該選擇哪些自費項目，會因個別需求而定，但篩檢項目越多，費用越高，並不是每個家庭都可負擔。
預算有限，自費篩檢將錢花在刀口上
在預算考量下，通常會優先建議自費篩檢發生率高、帶因率高的疾病。例如，唐氏症篩檢、脊髓性肌肉萎縮症（SMA）、愛德華氏症、高層次超音波等，以降低生出重大異常寶寶機會。
唐氏症篩檢
黃建霈醫師說明，唐氏症是第 21 號染色體異常所導致的先天性疾病，是染色體異常疾病中發生率最高的，整體發生率約為 1/1200，表示每 1,200 個新生兒就有 1 個唐寶寶。
若孕期未發現相關風險或未進一步確認，是可能於出生後才確診唐氏症。唐寶寶會出現智能障礙、發展遲緩、先天性心臟病等，照顧唐寶寶不管在金錢或心力的付出，都相當龐大。先透過初唐、中唐進行非侵入產前 DNA 篩檢得知風險，或必要時進一步羊膜穿刺確定診斷，可與醫療團隊討論相關選擇。
愛德華氏症篩檢
黃建霈醫師指出，愛德華氏症為第 18 對染色體出現了三條染色體的異常情況，發生率僅次於唐氏症。患者經常伴隨肢體障礙、心臟缺陷、腎臟萎縮、腦部神經管缺損、智能障礙及發育遲緩等，出生後即會出現症狀，且無法治癒。
雖然患童容易在懷孕過程即胎死腹中，但部分胎兒可存活至出生，但整體預後通常較差。目前並沒有藥物可治療，近 90% 患童會在 1 歲以內死亡。建議孕婦於孕期進行產前檢測，若有異常再安排羊膜穿刺直接取得羊水細胞進行分析確診。
X 染色體脆折症篩檢
還要注意的是 X 染色體脆折症，是一種性聯隱性遺傳的智能障礙疾病，其罹患率僅次於唐氏症。統計數據顯示，台灣約每 1,674 位新生兒中有一位 X 染色體脆折症患者，患病率十分高，算是常見的罕見疾病。
不過唐氏症、X 染色體脆折症的疾病成因模式不同。研究發現，患者 X 染色體長臂末端有脆弱斷點，呈現斷裂狀態，因而被命名。X 染色體脆折症是透過父母基因遺傳給孩子，可透過基因篩檢及早發現。
脊髓性肌肉萎縮症篩檢
脊髓性肌肉萎縮症（SMA），為罕見神經肌肉疾病，是第 5 條染色體長臂區域「運動神經元存活基因」（SMN1）產生突變所致，屬隱性遺傳。在台灣，約每 40~50 人就有 1 位是帶因者，帶因率僅次於地中海型貧血，為第二常見的遺傳疾病。
因此，若能於懷孕前或孕期中提早進行帶因篩檢，確認是否有潛在的遺傳風險，就能降低生下罕病兒機率。黃建霈醫師說，檢測很簡單，只要抽血檢查孕婦是否為帶因者即可；只有父母雙方同時為帶因者，才需進一步做羊膜穿刺取羊水篩檢。
高層次超音波
高層次超音波就像是胎兒的全身精密掃描，能詳細檢視胎兒從頭到腳的五官、四肢、脊椎、器官等構造與發育，可協助發現多數重要的先天性結構異常，但檢出率仍受胎兒姿勢、孕週及異常類型影響，導致有時無法看出，例如，是否有唇顎裂、先天性心臟病等，幫助家庭提前做好心理調適與醫療準備。
高層次超音波仍有其極限，如無法取代基因檢查，看不出胎兒是否有唐氏症、小胖威利等染色體或基因異常疾病，仍需依賴羊膜穿刺；也無法診斷智商、視力、聽力、胎記或代謝異常；無法察覺微小疾病，如小的心室中隔缺損或無肛症等。
羊膜穿刺
黃醫師提到，被使用於診斷檢查的羊膜穿刺，是透過超音波導引，使用細長針直接取得羊水與絨毛膜採樣，拿到胎兒與胎盤細胞進行羊水染色體檢查或羊水染色體晶片分析，以檢測胎兒染色體是否異常。
但羊膜穿刺屬於侵入性檢查，有流產風險。雖然機率非常低，約 1/1,000，但仍有可能會發生。對於努力很久、好不容易懷孕的孕媽咪，若擔心做羊膜穿刺發生流產或破水感染風險，可與醫師討論是否採用非侵入性胎兒染色體基因檢測（NIPT）。
非侵入性胎兒染色體基因檢測
非侵入性胎兒染色體基因檢測只要單次抽取孕婦血液，就能分析胎兒的游離 DNA，進行胎兒染色體篩檢，並同步檢查評估胎兒染色體數量異常、基因片段缺失、顯性單基因疾病，以及父母隱性帶因狀況，準確性可達 99% 以上。
黃建霈醫師表示，之所以需要進行基因篩檢，是因為染色體在複製的時候可能出現錯誤，可能是複製變多，或是片段缺失，這些都會導致胎兒一出生帶有先天的生理缺陷，像是小胖威利症、貓哭症候群等。
沒有家族史！多數為基因突變造成
此外，染色體片段缺失疾病種類達上百種，無論高齡或非高齡懷孕，綜合發生率都高達 1/1000 以上，確實是所有準媽媽們都不能忽視的風險。不過，基因檢測也不是檢測項目越多越好，建議可事先做功課，再與主治醫師討論溝通。
黃建霈醫師說，臨床上，許多生出異常的寶寶的準父母，都沒有明顯疾病症狀，回家詢問親友們，也都沒有任何的家族史，而是等到小孩出生後篩檢出病症，家長才知道自己竟是遺傳疾病的帶因者。
這是因為多數都是隱性的單基因遺傳疾病，這種疾病的帶因者，因為只有一條染色體有基因變異，通常沒有症狀，自己本身也不會知道帶因；直到遇到另一半也有同樣疾病帶因者，寶寶就有高達 25% 的機率罹患遺傳疾病。
除了遺傳，許多異常有很大機率屬於偶發「基因突變」，胎兒可能在發育過程中產生自發性基因突變。他自己接生了 3 萬多個新生兒，也曾遇過所有常規檢查都正常，但出生後，在小兒科做新生兒篩檢時，發現是努南氏症。
努南氏症是一種先天性的罕見遺傳疾病，主要致病因是基因突變，影響到細胞的 RAS/MAPK 訊號路徑，讓身體生長調控失衡。最常見基因是 PTPN11，以及 SOS1、RAF1、KRAS 等，即使沒有家族史也可能發生。
黃建霈醫師直言，努南氏症在產檢中不易發現，它就像是基因程式裡出現錯誤指令，讓身體不同部位的發展受到影響，因此，需要醫師透過臨床判斷與基因檢測來確認。
在煩惱要做哪些基因檢測前，更重要的是做好常規的定期產前檢查！黃建霈醫師呼籲，透過定期產檢，能及早發現母嬰的潛在健康風險，進行預防或治療，並大幅降低妊娠與生產併發症，確保母嬰雙方的安全。
為何產前檢查需要做基因檢測呢？
基因檢測能彌補產檢或超音波的檢查缺口。
正常人體細胞有 46 條染色體。當人體製造精子或卵子時，會減數分裂成 23 條染色體，直到精子與卵子結合時，才形成具有 46 條染色體的受精卵，再發育成胚胎。
沒有正常進行分裂或是產生隨機變異，導致染色體的數目、結構、片段甚至是染色體的基因序列改變，就會形成帶有異常染色體或基因突變的胚胎。
傳統產檢或是超音波主要目的是檢測孕婦的身體狀況，胚胎的發育情形，但在微觀層面的染色體疾病或是基因變異，大多無法透過這兩種方式檢查到，導致帶有出生缺陷的胎兒仍時有所聞。故國內外婦產科學會、基因遺傳諮詢單位早在 10 幾年前就將基因檢測納入臨床指引，建議有計畫孕育下一代、或是正在懷孕中的準父母們都應該考慮進行基因檢測以降低生下異常胎兒的風險。
文／黃慧玫 圖／楊紹楚
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