類器官模型助揭子宮頸腺癌惡性機制 復旦團隊指向精準療法

商傳媒｜康語柔／綜合外電報導

中國復旦大學（Fudan University）研究團隊近日在子宮頸胃型腺癌（cervical gastric-type adenocarcinoma, GAS）的治療研究上取得新進展。該團隊利用三維腫瘤類器官模型（tumoroid），深入解析了這種惡性癌症的抗藥機制，並識別出關鍵的治療靶點，為未來的精準醫療提供潛力方向。

根據《EurekAlert!》報導，復旦大學附屬婦產科醫院與上海相關實驗室的研究人員，於今年2月6日在《Precision Clinical Medicine》期刊上發表了其研究成果。研究指出，子宮頸胃型腺癌是一種非人類乳突病毒（non-HPV）相關的侵襲性癌症，因其位置隱蔽且常與良性病變混淆，導致診斷困難，且比一般子宮頸腺癌更容易轉移，預後較差。

研究團隊發現，GAS 的癌細胞在腫瘤微環境中會發展出一種獨特的壓力反應程式，其核心是醣蛋白簇蛋白（clusterin, CLU）。CLU 似乎在其中扮演關鍵角色，不僅促進癌細胞的存活、支持間質細胞的活性，還會損害抗腫瘤的免疫反應，導致傳統的放療與化療效果不彰。以往，這種治療抗性的生物學基礎尚不明確。

為更精確地模擬疾病，研究人員建立了源自 GAS 病患的三維腫瘤類器官模型，這些模型成功保留了腫瘤的組織學特徵、CLU 相關的壓力反應以及核心突變。透過這些類器官模型，研究發現若利用抗簇蛋白藥物OGX-011抑制CLU，能顯著減緩腫瘤生長，且當OGX-011與順鉑（cisplatin）化療藥物合併使用時，治療效果優於單獨用藥。

此項研究重新定義了 GAS 為一種由壓力驅動的生態系統所維持的疾病，其中 CLU 作為協調者，支持腫瘤生存、塑造纖維母細胞行為並導致免疫衰竭。CLU因此被提出作為評估危險微環境的生物標誌物，同時也是具潛力的治療靶點。儘管仍需進一步的體內驗證，但這項成果為缺乏強效疾病特異性模型的 GAS 癌症提供了結合 CLU 靶向治療，尤其是與順鉑聯用的精準治療路徑。