雙特異性抗體 登革熱重症新解方

記者傅希堯∕台北報導

登革熱治療出現新的突破，國衛院與成功大學醫學院20日指出，雙特異性抗體可有效抑制感染登革病毒所誘發的重症發炎反應，並經小鼠實驗證實的確可精準抑制登革熱引發的細胞激素風暴重症，雙特異性抗體未來也可發展應用於COVID-19、日本腦炎等治療上。

國衛院長司徒惠康表示，登革熱至今仍是難以有效解決的公共衛生問題，患者可能僅出現輕微發燒，但隨後常伴隨眼窩痛、關節痛等症狀，少數患者更可能惡化為登革出血熱，甚至引發休克症候群，而目前全球缺乏理想疫苗可有效預防登革熱感染，也沒有具突破性藥物可治療患者，使目前登革熱之臨床治療是以支持性療法為主。

司徒惠康指出，國衛院與成功大學醫學院合作，針對登革病毒感染後引發的免疫系統「細胞激素風暴」進行研究，登革病毒感染所誘發的重症發炎反應是由先天免疫受體CLEC5A與TLR2共同形成促進發炎的關鍵訊號軸，開發雙特異性抗體，能有效抑制此共同發炎機制。

國衛院特聘研究員謝世良表示，每年全球約3.9億人感染登革熱，臨床治療以支持性療法為主。細胞激素風暴可能導致嚴重病例，重症登革熱的發病機制中，免疫系統過度反應會引起細胞激素風暴，導致血管通透性增加、登革休克症候群、多重器官功能障礙、血小板計數急劇下降等。

謝世良表示，當登革熱病毒侵入後巨噬細胞釋放大量促發炎因子，包含介白素、單核球趨化蛋白等，這些因子是引起發燒及組織損傷的罪魁禍首，而登革病毒活化炎症關鍵路徑，由CLEC5A與TLR2形成異質複合物共同驅動發炎，國衛院與成大醫學院團隊創新研發雙特異性抗體，同步阻斷CLEC5A與TLR2受體，在細胞與小鼠試驗驗證能降低促發炎因子釋放，適用於重症防護。

成功大學特聘教授王貞仁指出，實驗證實雙特異性抗體即使對登革熱高毒力變異株（NS1-K272R）仍保持強效抑制能力，甚至對4種不同血清型登革病毒都有效。

國衛院指出未來將持續進行動物模式及臨床前研究，進一步評估雙特異性抗體安全性與治療效果，這個雙特異性抗體未來可應用於登革熱治療外，也具有發展為COVID-19、茲卡病毒、日本腦炎及其他黃病毒感染廣效抗發炎生物藥的潛力，為新興病毒感染提供全新的治療策略。