最棘手大腸癌「BRAF基因突變」有解了！ 新組合療法腫瘤反應率突破60％
編輯／KingNet國家網路醫藥 吳儀文 文章授權刊登／癌症希望基金會
大腸直腸癌長年高居國人常見癌症前二名，其中帶有BRAF基因突變的病人，因腫瘤惡性度極高、對傳統化療反應極差，被視為預後最差的「絕症」。然而，最新的「雙標靶加雙化療」組合療法，成功將腫瘤反應率提升至60％以上，並將整體存活期從原本的一年初頭大幅延長至接近30個月，為晚期復發病人點燃痊癒的希望。
BRAF突變大腸癌治療有多棘手？ 患者有多少存活率？
臺大醫院腫瘤醫學部醫師梁逸歆指出，在大腸直腸癌的基因突變中，最棘手的是 BRAF V600E位點突變。這類病人的比例約佔5％至8％，雖然不算多數，但其腫瘤生長極快且具高度侵略性。
帶有BRAF突變的轉移性大腸癌病人，在沒有新型BRAF標靶藥物的年代，平均存活期僅約12到18個月，相較於RAS基因無突變（野生型）病人的3年存活期，存活率直接「腰斬再腰斬」。
BRAF突變大腸癌如何治療？ 雙標靶＋雙化療延長存活期
過去研究發現，大腸直腸癌病人若單獨使用BRAF抑制劑，腫瘤反應率僅有7％，遠低於肺癌等其他癌別。梁逸歆醫師解釋，這是因為單純阻斷下游訊號並不夠，大腸癌細胞會從上游的「上皮生長因子受體（EGFR）」重新啟動訊號，因此必須採取「雙標靶」策略進行上下游攔截。
在最新的臨床進展中，更強調在雙標靶合併雙化療藥物。這種「重裝武力」的組合能有效擊殺高度抗藥性的癌細胞，使腫瘤反應率從傳統化療的2％或單純雙標靶的19.5％，一舉躍升至60％以上，整體存活期更大幅拉長至將近30個月，是臨床治療的重大突破。
大腸癌別放棄治療！ 精準醫療為不同基因變異找解方
除了BRAF突變，佔比約50％的RAS基因突變病人，可透過基因定序決定是否有機會使用新型RAS標靶用藥；而佔比約2％到4％的MSI-H/dMMR族群，則對免疫治療反應極佳，甚至有機會在術前使用藥物後使腫瘤完全消失。此外，對於極罕見的NTRK融合基因（約佔0.2％），現有的標靶藥物也有顯著成效。
雙標靶加上雙化療有哪些副作用？ 副作用會更大嗎？
儘管「雙標靶加雙化療」的療效顯著，但病人往往擔憂副作用疊加的問題。梁逸歆醫師強調，這些副作用多屬可預期且可控制。例如EGFR標靶藥物常見的皮疹、青春痘般的皮膚炎或甲溝炎。
此外，新型BRAF標靶藥物可能導致下肢關節酸痛，尤其是膝蓋與髖關節的疼痛會隨著治療時間拉長而加劇，但這些症狀大多能透過消炎止痛藥獲得緩解。至於化療常見的嘔吐或白血球降低，已有藥物可改善，只要與醫療團隊配合，多數副作用並不會威脅生命。
晚期大腸癌仍以「痊癒」為目標 治療有望獲得長期存活
梁逸歆醫師呼籲，大腸直腸癌是少數即使進入晚期轉移，醫療團隊仍會以「痊癒」為目標持續努力的癌別，只要病人不輕易放棄，依然有機會爭取長期的存活與高品質的生活。