8旬嬤白血球飆八萬好驚慌！醫揪慢性淋巴性白血病「這基因」惹禍，精準標靶助穩定病情

一位近80歲的老奶奶，在70多歲時確診慢性淋巴性白血病（CLL）。起初醫師評估無需治療，大約觀察了五年後，奶奶病情惡化，出現貧血、體重減輕，白血球更比一般人高七、八倍，同時伴隨脾臟腫大影響消化。由於她在基因檢測中帶有高風險基因，林口長庚醫院血液科主治醫師張鴻立刻為她安排了創新口服標靶治療。在穩定服藥幾個月後，白血球便降回正常值，體重回升、脾臟縮小，胃口也改善。現在每天早上都能到公園散步，不再終日擔憂生命的終點，日常起居逐漸恢復規律。

打破迷思！高風險 CLL 進展快，注意「IGHV未突變」

張鴻醫師指出，慢性淋巴性白血病（CLL）雖被稱為「惰性淋巴瘤」，高達七成的患者初期無須立刻治療1，能與疾病和平共處。然而，當出現嚴重貧血、血小板低下，或是發生不明原因發燒、夜間盜汗、體重減輕，以及淋巴結或脾臟腫大壓迫器官等症狀時，就必須及早介入治療，特別是帶有「高風險基因」的族群，疾病進展較為迅速。

在CLL的臨床診斷中，「第17對染色體短臂缺損（del-17p）」與「IGHV（免疫球蛋白重鏈可變區）未突變」被視為兩大高風險因子。一般人常誤以為基因「突變」才是壞事，但張鴻醫師解釋，正常的B細胞為了對抗外界各種細菌與病毒，必須具備高度的「突變性」以產生對應的抗體。如果B細胞的IGHV「未突變」，代表這個細胞缺乏變異性，是不正常的單一癌化細胞。因此，「IGHV未突變」的患者疾病進展通常較快，治療挑戰也更高，很快就會面臨需要啟動治療的階段。」張鴻醫師比喻：「初診斷時若能完成基因檢測，如同替疾病「算命」，能提早為高風險患者擬定更精準的治療策略。」

突破傳統化療困境 專家：高風險族群一線可優先考慮「無化療標靶」方案

圖/張鴻醫師指出，口服BTKi對於具高風險特徵的慢性淋巴性白血病，具有長期控制的正向臨床意義。在不考量經濟或健保限制，建議患者的一線治療應採取無化療方案，儘早使用標靶治療。

過去在高齡且高風險的慢性淋巴性白血病（CLL）患者，傳統化學治療面臨瓶頸，CLL患者平均發病年齡約70歲1，常伴隨高血壓、糖尿病或心血管疾病等共病，身體耐受度較差。施以化療不僅毒性較大、易引發嚴重的骨髓抑制與感染，尤其對於帶有 del(17p)/TP53 異常或 IGHV 未突變等高風險特徵的 CLL 患者，傳統化學免疫治療效果有限，也凸顯此類患者對新型治療選項的高度需求。

口服BTK抑制劑（BTKi）的出現，為這群患者帶來了改變。根據今年5月在美國臨床腫瘤學會年會，發表一項追蹤長達七年的全球三期臨床研究數據顯示2，相較傳統化學治療，BTKi作為單一口服標靶藥物且過程中無須再合併注射型抗體，在一線治療具有潛力，七成患者經過78個月仍維持無疾病惡化。張鴻醫師進一步表示：「對於具高風險特徵的 CLL 患者，若經濟條件許可，BTK 抑制劑可作為一線治療優先考量的選項，有助於提升長期疾病控制的機會；同時也期待未來健保能將創新口服標靶藥物納入 IGHV 未突變等高風險族群的一線治療給付，讓更多患者有機會及早接受合適的治療策略 。」

放眼未來5至10年 BTKi 應作為長期持續控制CLL的治療策略

由於慢性淋巴性白血病（CLL）是典型的慢性疾病，治療思維已轉向「長期、可預期的疾病控制」。張鴻醫師強調：「根據美國國家綜合癌症網路（NCCN）治療指引，對於具高風險特徵的患者，其建議應優先以「無化療標靶」做為一線治療策略。」

國際治療指引中的「無化療標靶」治療，主要分為兩大類：一是《BTK抑制劑》可單方口服，毋須搭配注射型抗體，對高齡或行動不便的患者就醫負擔相對較小，二是以《BCL-2抑制劑》為基礎的固定療程組合，達到治療目標後可在醫師評估下階段性停藥。張鴻醫師表示：「兩者均是目前國際臨床實務中，針對高風險族群較常建議的治療策略；實際用藥會依患者體況、共病、治療目標與生活型態，由醫師與患者共同評估最合適的治療方案。」

醫病密切配合，精準掌握身體變化

面對慢性淋巴性白血病（CLL）的長期抗戰，張鴻醫師提醒患者：「務必遵照醫囑，定期回診追蹤。」許多症狀（如漸進性的夜間盜汗、淋巴結腫大）容易被患者忽視而錯失治療良機。唯有忠實記錄身體變化並與醫師密切配合，對許多像奶奶一樣的高齡患者而言，及早精準使用現代醫療武器，高風險患者也能像老奶奶一樣，一掃疾病陰霾，重拾健康無憂的熟齡生活。