安進Tavneos藥物釀8死肝損傷 美FDA示警並要求下架遭拒

商傳媒｜康語柔／綜合外電報導

美國食品藥物管理局（FDA）於今年3月31日發布嚴正警告，指安進（Amgen）用於治療罕見自體免疫疾病「抗嗜中性白血球細胞質抗體相關血管炎」（ANCA-associated vasculitis）藥物Tavneos（通用名：avacopan），可能導致嚴重藥物性肝損傷（DILI），並已造成至少8人死亡。然而，安進公司已於2月告知FDA，表示無意將該藥從市場上撤下。

根據FDA不良事件通報系統（FAERS）的數據，截至2024年10月，Tavneos自2021年獲批上市以來，已接獲76例與藥物性肝損傷「合理證據」相關的通報。其中，54名患者因肝損傷住院，8人不幸死亡。在73份有明確發病時間的報告中，患者從開始服用Tavneos到出現肝損傷的平均時間為46天。地理分佈上，大部分通報案例（66例）來自日本，美國有5例，歐洲有4例，加拿大則有1例。

FDA指出，膽管消失症候群（Vanishing bile duct syndrome, VBDS）作為一種罕見的肝臟疾病，在其中7例肝損傷併發症中被確認，並被認為與Tavneos的使用有因果關聯，導致膽管逐漸受損和喪失。這兩種情況已被列為Tavneos的新安全疑慮，除了藥品標示中已載明的肝毒性副作用外。

鑑於此嚴重性，FDA已建議病患若出現噁心、嘔吐、異常搔癢、膚色或眼睛泛黃、尿液變深等肝損傷症狀，應立即聯繫醫療專業人員。同時，FDA也建議醫護人員對於服用Tavneos的患者，在治療首月每兩週進行一次肝功能檢查，接下來五個月每月檢查一次，之後則依臨床指示進行。若肝功能異常或肝損傷症狀未能改善，應考慮停藥並轉介至肝臟專科醫師評估。

FDA曾於今年1月要求安進公司自願將Tavneos從美國市場下架，但遭到安進拒絕。歐洲藥品管理局（EMA）也於1月基於數據完整性問題，啟動了對Tavneos的重新審查。安進在2022年以37億美元收購了Tavneos的原始開發商ChemoCentryx。早在2021年FDA的諮詢委員會會議上，Tavneos的關鍵臨床試驗就曾引發關於療效和安全性的疑慮。安進則表示，他們對Tavneos的臨床數據和真實世界證據有信心，認為其效益與風險評估是正向的，並強調始終將患者安全放在首位。

對此，美國非營利監督團體公民之聲（Public Citizen）的健康研究小組主任羅伯特·史坦布魯克（Robert Steinbrook）博士表示，FDA的藥物安全通報固然重要，但仍不足夠。他質疑為何FDA不公開要求安進撤藥的訊息，並且為何Tavneos的處方資訊中未包含致命肝病風險的「黑框警語」。