肺癌罕見Exon基因變異一線曙光！接軌國際可完善EGFR精準治療最後拼圖
日前83歲音樂人劉家昌不敵肺癌腦轉移病逝，再度引起國人重視。肺癌每年新發生個案約1萬2千至1萬3千人，但同年死亡案例也高達1萬人以上，肺癌已是國人癌症發生人數與死亡率第一名的雙冠王。肺癌約85%為非小細胞肺癌，患者多帶有EGFR基因突變，其中Exon 20突變約佔4%，每年發生人數約500人。過去因為沒有新藥，只能使用傳統化療，但預後不甚理想。幸運的是，近年Exon 20已有對應標靶藥物，疾病治療反應率接近4成，為這類型的基因突變病人帶來一線曙光。
EGFR變異家族中好發於19、21點位(以下簡稱Exon 19、Exon 21)，目前健保已給付第一代到第三代標靶藥物，治療效果佳。以及有罕見的Exon20基因變異，健保僅有化療可用，預後差，台灣癌症基金會期待健保加速接軌國際，加速給付罕見基因變異對應標靶，完善EGFR突變精準治療最後一塊拼圖，免於「同病不同命」的遺憾。
有鑑於癌症是台灣十大死因之首，國家積極推動健康台灣喊出2030年降低1/3癌症死亡率， 並且將挹注「百億癌症新藥基金」。台灣胸腔暨重症加護醫學會陳育民理事長表示，如果要達成此願景，突破肺癌發生人數與死亡率第一名的困境是關鍵！政府希望達成健康台灣目標，從3道黃金策略著手，包括推動肺部低劑量電腦斷層掃瞄以提升早期肺癌篩檢率、健保給付NGS檢測以找出潛在致病基因與精準投藥之外，也期待在癌症新藥基金政策下，加速完善EGFR突變精準治療的拼圖，讓病友受益於有效治療。
陳育民理事長以台灣最常見的非小細胞肺癌為例，約55%為EGFR突變型，其中Exon 19和Exon 21為最常見的基因突變，合計佔85%，適用第一至第三代標靶。而排名第三、佔比僅4％的Exon 20變異，目前健保僅有化療可用，多數癌友看到Exon 20對應標靶藥物因經濟負擔重，只能望而興嘆。
究竟Exon 19、Exon 21、Exon 20變異差哪裡？目前Exon 20治療有什麼困境？台北慈濟醫院胸腔內科黃俊耀醫師從基因序列做說明，Exon 19與21都屬於「缺陷型外顯子」，臨床發現對第一至三代的標靶藥物反應良好，但近幾年發現的罕見突變基因Exon 20，則屬於「插入型外顯子」，標靶藥物較難進入插入型外顯子，所以治療效果不佳，因此對於接受第一至三代標靶治療的整體存活期，不但較一般肺癌病友減少約10個月，甚至僅有傳統化療的一半，就連免疫治療的效果也不如預期。
一線Exon 20對應標靶併用化療，罕見Exon 20變異治療新曙光
不過，現在國際治療指引也有建議的一線Exon 20對應標靶可選擇。研究顯示，Exon 20基因變異肺癌病友，相較於單用化療，一線使用Exon 20對應標靶搭配化療，可延長2倍不惡化時間，且降低6成以上疾病惡化或死亡風險，且亞洲人反應率尤佳，為病人帶來一線曙光。
1名60多歲呂女士在今年5月底接孫女放學回家後，於沙發上昏迷不醒，家人發現後緊急送醫，經一連串檢查竟已是肺癌(大於6公分)且有腦轉移，NGS檢測確認為罕見的Exon 20基因變異。工程師兒子不忍心媽媽因健保未給付Exon 20對應標靶藥物而飽受病痛折磨，在與醫師溝通後，決定自費Exon 20對應標靶治療搭配化療。
呂女士治療迄今6個多月，肺部與腦部腫瘤明顯縮小，且生活可以自理，天天運動3小時，到鄰近捷運站走樓梯練腳力的習慣，希望自己可以獨立自主生活，自己照護好，家人才能無後顧之憂地工作與上學。良好的復原狀況連主治醫師看到都笑問：「妳哪裡像個病人？」
然而，並非所有Exon 20變異肺癌病友都能負擔得起昂貴的標靶藥物費用。黃俊耀醫師表示，門診就有一名Exon 20變異病友，因為家庭無法負擔自費藥物，長期使用化療的效果不佳，病情惡化，只好選擇進入安寧。
完善肺癌治療拼圖，盼健保接軌國際，加速癌藥可近性
台灣癌症基金會蔡麗娟副執行長表示，癌症治療邁入精準醫療時代，標靶藥物的使用幫助晚期肺癌病友更有效地對抗疾病。目前，國際治療指引已建議針對Exon 20等罕見基因型別病友使用相對應的標靶藥物，但現行治療囿於健保僅有化療可用，病友苦嘆「同病不同命」，可能面臨無效治療的窘境。呼籲政府重視癌症新藥可近性的議題，進而透過政策規劃，幫助罕見基因型別的癌友能有獲得治療的機會，完善肺癌治療的拼圖。
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