以色列與日本科學家合作，開發癌轉移藥物
蛋白酶 MMP-7 是小型蛋白水解酶，可分解多種細胞外基質蛋白，確認對傷口癒合、骨骼生長有調節功能。MMP-7 活性異常增高也認為是多種癌細胞生長轉移的關鍵因素，是有潛力的癌症治療標的。最近耶路撒冷希伯來大學（Hebrew University of Jerusalem）及東京大學（University of Tokyo）合作，成功開發有效抑制 MMP-7 活性的藥物。論文刊登於德國化學會出版的《應用化學》期刊（Angewandte Chemie International Edition）。
MMP-7 是「基質金屬蛋白酶」（matrix metalloproteinase，MMP）蛋白家族成員，會分泌至細胞外，參與分解細胞外「基質」的蛋白質。又因活性依靠「金屬」離子鋅協助，故歸類為基質金屬蛋白酶。
MMP-7 證實對癌症發生和惡化有促進功能。它可幫助癌細胞突破組織屏障，促進腫瘤轉移；活性對大腸癌、肺癌、乳癌及胰臟癌等癌症皆有異常上升現象；此外，MMP-7 高度表達與患者病情惡化有關；另有研究，MMP-7 能活化多種細胞生長因子（如 TNF-α），促進癌細胞增生和侵襲，加速腫瘤發展。若能有效抑制 MMP-7 活性，有機會遏止腫瘤轉移及惡化，有助治療癌症。
然而 MMP 家族成員結構十分相似，欲研發精準抑制 MMP-7 藥物難度相當高。以往藥物只能抑制多種 MMP 活性，導致較強副作用。2000 年代初曾有 MMP 抑制藥物進入臨床實驗，但療效有限及抑制多種 MMP 引發肌肉骨骼毒性等嚴重副作用，最終未能上市。
希伯來大學 Norman Metanis 教授與與魏茨曼科學研究所（Weizmann Institute of Science）Irit Sagi 教授及東京大學菅裕明教授合作，採創新「鏡像隨機非標準胜肽整合開發」（Mirror-Image Random Nonstandard Peptide Integrated Discovery，MI-RaPID）技術，幫助團隊辨識出新分子「大環胜肽」（macrocyclic peptide），可非常專一與 MMP-7 結合抑制活性，還不干擾其他 MMP 蛋白酶。
此大環胜肽代號為 D′20，由 12 種特殊改造後胺基酸及其他結構元素組成，不僅穩定性高，還有與 MMP-7 高度結合的專一性。實驗室測試，D′20 展現卓越的抑制 MMP7 活性成果，並具高度精確性，不影響其他功能相似的 MMP 酶。此外，D′20 證實可抑制胰臟癌細胞移動力，對阻斷癌細胞轉移非常重要。D′20 的穩定性同樣令研究團隊驚訝：於模擬血液及消化系統依然能維持結構完整性，對確保胜肽在人體長期發揮「藥效」至關重要，並顯示成為臨床藥物的潛力。
總結，此次研究不僅為癌症治療提供新可能性，也展現鏡像隨機胜肽對新藥研發的潛力。透過合成高度專一性且穩定的大環胜肽，為治療胰臟癌轉移帶來令人期待的可能性，並為經歷癌症苦痛的患者提供新希望。
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