國衛院研究：台灣2成人帶失智基因！70歲後退化加速，3習慣助延緩
國衛院最新研究證實，台灣人約2成帶有APOE ε4基因，是認知退化加速的主因，且影響在70歲後最顯著。專家建議，55歲以上或有家族史者，可及早檢測，透過精準預防守護大腦健康。
失智症在出現明顯症狀前的10～20年，認知退化往往早已開始。近年來，預防醫學與健康老化的重要挑戰之一，是辨識出未來可能快速退化的高風險族群，並及早介入。
最關鍵的失智基因「APOE ε4」
其中一項重要的風險因子，就是APOE ε4基因。國外已有研究證實，它是晚發型阿茲海默症最常見的遺傳風險因子，會影響腦部類澱粉蛋白代謝與神經退化，進而提高失智症發生機率。
若攜帶2個APOE ε4基因，發病年齡平均會提前約7～10年；到65歲時，腦中多已有類澱粉蛋白斑塊，甚至認知開始退化。
然而，過去相關研究多以白人族群為主。相較白人帶因率高達5～6成，台灣約2成民眾帶有此基因（攜帶1個者約佔17.3％、有2個基因者為0.8％），比例相對較低。
如此一來，台灣人若帶有APOE ε4基因，在尚未被診斷失智、且基礎認知功能良好的情況下，是否也會出現較快的認知退化？國家衛生研究院最新公布的觀察性研究，提供了解答：確實如此，而且中高齡族群中，攜帶2個基因者的認知功能退化速度最快，70歲之後差異更加明顯。
這是首次在台灣的健康中老年族群中，證實APOE ε4基因與認知退化加速的關聯。研究成果已於今年發表在國際重要醫學期刊《JAMA Network Open》。
失智基因攜帶愈多，70歲後認知退化愈快
國衛院神經及精神醫學研究中心利用「台灣中老年健康因子及健康老化長期研究（HALST）」資料，並透過常用的簡易心智量表（MMSE）評估，追蹤分析6年間共4,392名，55歲以上、認知功能良好的中高齡者，觀察其基因型與長期認知功能的變化。
研究團隊依APOE ε4基因攜帶情形，將受試者分為3組：未攜帶（0個）、攜帶1個，以及攜帶2個基因，並同時校正性別、教育程度、吸菸等可能影響認知功能的因素。
結果顯示，相較未攜帶者，攜帶1個或2個APOE ε4基因的中老年人，認知退化速度明顯較快，而且差異在70歲之後逐漸拉開，又以攜帶2個基因者退化最快。
也就是說，APOE ε4基因攜帶數愈多，認知功能退化愈明顯，而且這種影響可能隨著年齡增加而更加顯著。
比較特別的是，研究團隊同時分析，排除APOE ε4基因後，整合多個基因位點的「阿茲海默症多基因風險分數（PRS）」，是否會影響認知功能。因為過去在白人族群研究中，PRS也被認為會增加失智症風險。
但在這次台灣研究中，並未發現PRS與認知退化之間有顯著關聯。這也代表在台灣的高齡族群中，與認知退化加速關聯最明確的遺傳因子仍然是APOE ε4基因。
每13人就有1人失智，高齡社會照護壓力升高
國衛院博士後研究員鐘宇筑表示，研究團隊也比對受試者在追蹤期間，是否曾使用失智症處方藥物。「我們發現，有超過100人曾經用藥。」但由於該研究未確認實際診斷情形，因此僅能推測部分個案可能確診失智症。
在台灣邁入超高齡社會之際，65歲以上長者的失智症盛行率已接近8％，平均每13人就有1人失智，不僅需要長期照護，也對家庭與社會帶來沉重負擔。
國衛院副院長陳為堅指出，這項研究的重要意義在於提醒民眾，失智症風險可能與先天體質有關，尤其台灣人口中約17％帶因，因此在仍然健康的階段就應開始預防。
先天風險可提早掌握，3策略延緩退化
但即使是攜帶基因的人，仍可有效延後認知退化。陳為堅引用去年國外一項觀察性研究指出，若能透過以下3種生活型態調整，對攜帶APOE ε4基因的人而言，可明顯降低認知功能退化的影響，目前也是最被建議的預防策略：
1. 採取地中海型飲食：多攝取蔬果、豆類、魚類與橄欖油，避免過量飽和脂肪，並減少精緻與加工食品。
2. 維持規律運動習慣：透過持續的運動訓練，維持身體活動量。
3. 避免菸酒：吸菸與飲酒都會增加失智症風險。
55歲起可考慮檢測基因，提早規劃預防
此外，隨著基因檢測技術逐漸成熟，陳為堅表示，55歲以上或有家族史的人，可在健康檢查時接受基因檢測，確認是否為帶因者，即使尚未發病，也能早些提高警覺，透過飲食與運動等方式積極規劃預防策略。
只不過，目前基因檢測費用仍偏高。陳為堅建議，政府未來可依據本土科學證據，評估在3年1次的成人公費健康檢查中納入基因檢測，以協助更多民眾及早預防失智症。
（本文諮詢專家：國衛院副院長陳為堅、國衛院博士後研究員鐘宇筑）
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