晚期肺癌治療進入組合療法時代 醫：第一線治療策略攸關後續布局
【健康醫療網／記者林則澄報導】肺癌已連續多年蟬聯國人癌症死因首位，其中非小細胞肺癌為最常見類型，而亞洲患者約有6成帶有EGFR基因突變，比例遠高於歐美國家。隨著治療策略持續演進，晚期EGFR基因突變非小細胞肺癌的治療思維，也逐漸轉向「第一線就盡可能做到最好」，以降低病情快速惡化、無法銜接第二線治療的風險。大林慈濟醫院副院長賴俊良表示，近年第三代口服EGFR標靶藥物的合併治療，包括EGFR-MET雙特異性抗體或化學治療，已成為晚期EGFR基因突變非小細胞肺癌的治療首選之一，但不同治療策略各有優勢，仍須綜合評估患者的狀況，由醫病共同討論後選擇適合的療法。
晚期肺癌難以根治 第一線治療攸關後續治療機會
晚期肺癌目前仍屬難以根治的疾病，臨床統計顯示，約有2成5至4成晚期患者在第一線治療失敗後，可能因病情快速惡化而無法銜接第二線治療。賴俊良副院長表示，患者無法銜接第二線治療主要有兩大原因，其一是惡化發生於中樞神經系統或重要器官，嚴重影響生理功能運作；其二是癌細胞出現新的抗藥機轉，導致腫瘤快速生長，需重新評估後線的治療方式。
單一標靶走向組合療法 「內外夾攻」成治療新策略
也因此，賴俊良副院長指出，第一線治療除了希望獲得較佳療效，也需兼顧副作用控制，並盡可能延長第一線治療時間。隨著精準醫療發展，晚期肺癌治療也從過去的單一標靶逐漸邁向組合療法，以亞洲患者常見的EGFR基因突變為例，第三代EGFR標靶藥物已經是標準的治療基礎，近年則進一步發展出第三代EGFR標靶合併EGFR-MET雙特異性抗體的組合治療模式。
MET活化是常見抗藥機轉 組合療法同步阻斷兩路徑
對此，賴俊良副院長解釋，過去晚期肺癌第一線治療所採用的口服EGFR標靶藥物，主要是在癌細胞內阻斷EGFR訊號傳遞，而雙特異性抗體則是從細胞外同時鎖定EGFR與MET兩條致癌訊號路徑。其中，MET基因活化是EGFR基因突變肺癌患者接受標靶治療後常見的抗藥機轉之一，約占整體抗藥機轉的一至兩成，因此目前臨床也關注，若能在第一線同步抑制EGFR與MET兩條訊號路徑，是否有助於因應MET相關抗藥機轉。
細胞內外同步作用 形成「前後門包抄」治療概念
另一方面，雙特異性抗體除了可在細胞外同步阻斷EGFR與MET兩條生長訊號路徑，也可能進一步啟動部分免疫反應，協助免疫系統辨識癌細胞。賴俊良副院長形容，第三代口服EGFR標靶藥物合併EGFR-MET雙特異性抗體，就像「從前後門一起包抄癌細胞」，一方面由細胞內外同步阻斷癌細胞生長訊號，另一方面也透過不同作用機轉形成組合治療策略。
治療策略持續演進 臨床療效與安全性仍需綜合評估
賴俊良副院長表示，目前已有相關臨床試驗提供這類療法的療效與安全性資料，但實際治療仍須依患者病況、治療目標及可能副作用等因素綜合評估，並由醫病共同討論後選擇適合的治療策略。他分享曾收治一名50多歲女性患者，因長期咳嗽未癒及身體多處部位疼痛就醫，確診晚期EGFR基因突變肺癌，在與家屬、醫療團隊討論治療策略後，選擇接受第三代口服EGFR標靶藥物合併EGFR-MET雙特異性抗體治療。這名患者接受治療後，在較短時間內觀察到治療反應，身體活動能力也逐漸恢復，原先受到疾病影響的心理狀態及工作情形也有所改善。不過每名患者的病況及治療反應不同，單一個案的治療結果不能代表所有患者，實際治療反應仍因人而異。
國際治療持續進步 醫盼健保加速接軌常見EGFR突變
此外，賴俊良副院長表示，台灣近年新藥給付速度已較過去加快，目前雙特異性抗體已給付於部分較少見的EGFR基因突變患者，但國內較常見EGFR基因突變患者所需的第一線組合療法，目前仍未納入健保給付。他認為，肺癌治療已不再只是單一藥物的選擇，而是依患者病況規畫整體治療策略，並持續銜接後續治療，因此未來政府若能持續與國際治療指引接軌，讓更多符合條件的患者在第一線就有機會使用合適的治療策略，有助於延續整體治療歷程，爭取後續治療機會，並等待未來更多創新療法問世。
【延伸閱讀】