GLP-1藥物研究：或有助降低成癮及藥物濫用死亡風險

商傳媒｜康語柔／綜合外電報導

一項於今日（5）日發布的大型美國研究顯示，用於治療第二型糖尿病和肥胖的升糖素類似胜肽-1（GLP-1）受體促效劑，可能有助於降低對酒精、大麻、古柯鹼、尼古丁和鴉片類藥物等物質的成癮風險。研究結果也顯示，GLP-1受體促效劑與已存在物質使用疾患（Substance Use Disorders, SUDs）的患者，其藥物過量、與藥物相關的急診就診和死亡等不良後果的風險降低有關。

部分研究表明，GLP-1受體促效劑作用於大腦的獎勵路徑，這可能解釋了為何一種為糖尿病和肥胖症開發的藥物，可能降低酒精、菸草和大麻使用疾患的風險。然而，目前缺乏大型研究證實其在預防或改善已確診的物質使用疾患方面的作用。

為了解決這個問題，密蘇里州聖路易斯的研究人員使用美國退伍軍人事務部的數據，調查開始使用GLP-1受體促效劑是否與沒有SUDs病史的患者，其各種物質使用疾患風險降低有關。他們還檢視了GLP-1受體促效劑是否能減少已患有SUDs的患者，其與SUD相關的不良臨床結果，例如與藥物相關的急診就診和死亡、藥物過量和自殺行為。

研究結果基於對606,434名患有第二型糖尿病的美國退伍軍人長達3年的監測。在兩組分析中，GLP-1受體促效劑均與另一類糖尿病藥物，即鈉-葡萄糖協同轉運蛋白-2（SGLT-2）抑制劑進行了比較。

在沒有SUDs病史的退伍軍人中，與SGLT-2抑制劑相比，開始使用GLP-1受體促效劑與SUDs總體風險降低14%有關，且與酒精（18%）、大麻（14%）、古柯鹼（20%）、尼古丁（20%）和鴉片類藥物（25%）相關的疾病風險也有所降低，相當於每1000人中，3年內減少約1-6例病例。

在已存在SUD的退伍軍人中，開始使用GLP-1受體促效劑與SUD相關的急診就診（31%）、住院（26%）、死亡（50%）、藥物過量（39%）以及自殺意念或企圖（25%）的次數減少有關，相當於每1000人中，3年內減少約1-10起事件。

研究作者承認存在一些局限性。例如，該研究是在退伍軍人事務醫療保健系統中進行的，該系統主要包括年長的男性，儘管 subgroup 分析顯示女性的結果一致，且他們不能排除其他未測量的因素（如社會經濟地位或生活方式）可能影響其結果的可能性。然而，透過使用嚴格的模擬目標試驗設計，他們減少了觀察性研究中常見的大部分偏差，且在進一步分析後，結果保持一致，表明它們是可靠的。

因此，他們總結表示：「這些觀察性數據表明，GLP-1受體促效劑可能在預防和治療各種SUDs方面發揮作用，值得進一步評估。」

Loyola University Chicago的Fares Qeadan在一篇相關的社論中表示，這項研究證實了GLP-1受體促效劑可能在真實世界實踐中影響物質相關結果的觀點。他認為，雖然仍需謹慎，且以證據為基礎的治療仍然是首選治療方法，但這些結果表明，當GLP-1受體促效劑在臨床上因心臟代謝原因而有指徵時，「對物質相關結果的潛在益處可能是共同決策中的一個額外考量因素」。他總結表示，目前的挑戰是如何將這種訊號轉化為試驗和公平的護理途徑，同時繼續擴大SUDs的有效治療方法。此研究結果或可為台灣在戒癮治療策略的制定上，提供新的思考方向，但仍需更多研究佐證其於不同族群的應用效果，以及潛在風險評估。