核酸研究登國際期刊 成大破解癌細胞缺氧調控機制
記者林怡孜∕台南報導
成大醫學檢驗生物技術學系助理教授陳百昇領軍的研究團隊，最新揭示缺氧誘發因子HIF-1α除傳統轉錄功能外，還具有「重塑RNA代謝路徑」的非典型角色，為癌細胞在缺氧環境中的生存策略提供嶄新解釋。研究成果刊登於國際頂尖期刊《核酸研究》。
人體由數十兆個細胞組成，每個細胞內更含有成千上萬種不同的分子，必須透過即時的動態溝通維持細胞的生存優勢。對細胞而言，缺氧是一種壓力，同時也是一種刺激；尤其在實體腫瘤的生長過程中，缺氧環境一旦被癌細胞適應並突破生存瓶頸，疾病的進展往往就變得難以控制。當細胞處於缺氧狀態時，HIF-1α會大量累積並啟動多項關鍵基因，協助細胞調整代謝與生存機制。
團隊發現，HIF-1α不僅影響基因轉錄，同時也會重新導引RNA外切體複合體運作，促使snoRNA降解，抑制蛋白質的整體生成。此一機制看似與細胞「提高生產」的需求相矛盾，實際上卻是一種高度精密的節能策略。研究團隊指出，蛋白質轉譯過程需耗費大量能量，在缺氧且資源有限的環境下，細胞透過降低整體蛋白質生成，僅保留關鍵蛋白的表現，得以有效分配能量、維持生存優勢。
第一作者博士後研究員李婕寧表示，這項發現揭示癌細胞如何在逆境中透過多層次調控，精準調整基因表現與能量使用。陳百昇形容這如同在緊急狀況下「全面降速、優先通行」的策略，讓細胞在有限資源中仍能維持運作。
該研究團隊近年持續在HIF-1α研究領域深耕，2018年發現其透過非轉錄機制促進癌轉移，2024年解析其干擾miRNA生成機制，如今進一步揭開RNA外切體調控與蛋白質轉譯之間的關聯，逐步建構完整的缺氧調控藍圖。