紫質症新藥問世！從「源頭」精準抑制基因表現 患者不再頻繁掛急診
一名40歲男性患者，原本身體健康、生活穩定，卻在近年頻繁出現難以解釋的劇烈腹痛，幾乎每兩週就得跑一次急診。起初醫師懷疑是腸胃問題，經反覆檢查、轉診，始終查不出病因。台大醫院神經部楊智超醫師表示，該名病患直到安排特殊代謝檢查與基因檢測，才確診為罕見疾病——急性間歇性紫質症（AIP）。在參與新一代RNA干擾新藥的臨床試驗後，發作頻率從一年二十多次驟降為「零」，生活品質大幅提升。台大醫院神經部主治醫師李銘仁指出，「對這類病患來說，新藥帶來的是翻轉命運的機會。」
什麼是紫質症？代謝錯誤導致神經毒性
紫質症（Porphyria）是一種與血紅素中的成份血基質(Heme)代謝有關的遺傳性代謝疾病，當中以急性肝紫質症（AHP）為代表，涵蓋多種亞型，其中最常見的為「急性間歇性紫質症（AIP）」，約占所有AHP個案的80%。AIP為自體顯性遺傳疾病，由於體內製造血基質過程中的酵素缺陷，使得中間代謝產物如胺基酮戊酸（ALA）與膽色素原（PBG）在體內堆積，產生神經毒性。
楊智超醫師說明，AHP的臨床症狀變化多端，以反覆的劇烈腹痛最為典型。李銘仁醫師表示，紫質症還可能出現肌無力、四肢麻痺、自主神經異常，甚至幻覺、焦慮等精神症狀。部分患者在發作時，尿液經紫外線照射會呈現紫紅色，為紫質症名稱的由來。
傳統治療以「補血基質」為主，但風險與限制多
急性期治療方面，傳統使用血基質濃縮液或高濃度葡萄糖液體，可抑制肝臟內ALA與PBG生成，縮短病人急性症狀的時間。對於復發頻繁的病人，也可以用血基質定期預防性的治療。李銘仁醫師表示，血基質濃縮液需經靜脈注射進入體內，具高度刺激性，長期使用可能導致靜脈炎、血管硬化，甚至需植入人工血管，「有些年輕患者打到雙手血管壞掉，只能裝中央導管，結果反而因導管感染導致敗血性休克，非常危險。」
此外，血基質濃縮液本身含鐵，長期使用恐造成體內鐵質沉積，進而影響肝臟、腎臟與心臟功能。李銘仁醫師提到，部分患者年紀輕輕腎功能就已明顯衰退，血中腎絲球過濾率不到正常人的一半，長期以來，這些治療僅止於症狀控制，卻無法真正從病理源頭解決問題。
RNA干擾新藥問世 從「源頭」抑制毒性產物
近年上市的創新藥物為紫質症治療帶來曙光。李銘仁醫師指出，這款 RNA 干擾（RNAi）新藥透過一段特製的雙股 RNA，在進入細胞後轉化為單股，並導入 RNA 誘導沉默複合體（RISC），與 ALAS1 mRNA 結合形成雙股結構，使細胞將其視為異常訊息並加以分解。藉此抑制 ALAS1 基因表現，減少有害代謝物累積，緩解紫質症症狀。
該藥物每月僅需皮下注射一次，對於過去需頻繁回診施打血基質濃縮液的患者而言，是極大改善。臨床試驗顯示，多數患者使用新藥後，年發作次數降為零，病情獲得穩定且幾近完全控制。根據兩位醫師觀察，參與新藥臨床試驗的病患多數反應良好，幾乎不再進急診。
楊智超醫師指出，AHP屬罕見疾病，盛行率約十萬分之一，女性發病率是男性的四倍，可能與荷爾蒙波動有關。對患者造成的身心影響深遠，隨著新藥問世，紫質症的治療進入新紀元，不僅改變過往需長期依賴血基質注射的困境，也為重複發作、生活品質低落的患者帶來新希望。
健保給付門檻高、續用不易，適用病友比例有限
儘管新藥療效顯著，但是新藥自費要價不斐，目前台灣健保給付條件嚴格，僅適用於：
- 年滿18歲以上、經基因確診AHP；
- 一年內急性發作達4次以上，且需急診或住院處理；
- 曾使用血基質濃縮液但效果不佳或出現副作用；
- 驗出ALA與PBG濃度為正常值4倍以上；
- 無肝臟移植與重大合併症，具自理能力。
由於規範嚴格，目前全台使用新藥者人數極少，楊智超醫師推估，「目前真正獲得健保給付的患者應該不到五人」，李銘仁醫師則坦言，「有位患者接受臨床用藥實驗後不再發作，也因成效太好而無法適用目前健保給付資格，而無法使用新藥，這也是一種制度上的兩難。」如何在罕病治療與醫療資源之間取得平衡，讓真正需要的病友獲得持續照護，是目前最需要正視的挑戰之一。