潮健康／綜合報導 肥胖已成為現代人的常見文明病，也因此近年類GLP-1針劑、又被稱為「瘦瘦筆」的減重藥品，獲得不少減重者的關注。2023年刊載於權威期刊《新英格蘭醫學期刊》（NEJM）的研究指出，三激素受體促效劑「瑞他魯肽」（Retatrutide）通過二期人體試驗，表明不到一年內有望減去受試者24%的體重。目前研究團隊正積極於2026年前公布第三期試驗結果。
瘦瘦筆界「哥吉拉」橫空出世？ 研究：不到一年有望減24%體重
研究團隊指出，Retatrutide所展現出的減重效益，比起瘦瘦筆大前輩「司美格魯肽」（Semaglutide，商品名Ozempic）、以及同一藥廠生產的「替爾泊肽」（Tirzepatide，商品名Mounjaro），在更短的時間內達到更顯著的體重減輕，近日更被各大西方媒體譽為瘦瘦筆界的「哥吉拉」；Tirzepatide、Semaglutide則分別被稱為「金剛」、「大猩猩」。 Retatrutide的一期人體試驗於2022年11月通過，結果刊載於權威期刊《刺絡針》（The LANCET）；二期試驗則於2023年6月通過。研究團隊指出，相較於Semaglutide僅能作用於GLP-1，Retatrutide最大的特色為其能作用於3種荷爾蒙受體：類升糖素胜肽-1（GLP-1）、胃抑制胜肽（GIP）以及升糖素（Glucagon）。 若與Liraglutide（商品名Saxenda）、Semaglutide、Tirzepatide做比較，Retatrutide在48週減重24%，其他三者則分別為68週減重6.4%、68週減重15%、72週減重26.6%，由此可見Retatrutide確實擁有更高的且更為全面的減重效益。
瘦瘦筆界「哥吉拉」橫空出世？ 研究：不到一年有望減24%體重
以本次試驗結果來看，有81%的受試者完成為期52週的試驗、78%完成48週的Retatrutide或安慰劑治療期。以體重數值來看，在24週內受試者的體重變化如下： ．安慰劑組：-1.6% ．1毫克組：-7.2% ．4毫克組（初始劑量2毫克）：-11.8% ．4毫克組（初始劑量4毫克）：-13.9% ．8毫克組（初始劑量2毫克）：-16.7% ．8毫克組（初始劑量4毫克）：-17.9% ．12毫克組（初始劑量2毫克）：-17.5% 48週內受試者的體重變化則如下： ．安慰劑組：-2.1% ．1毫克組：-8.7% ．4毫克組（初始劑量2毫克）：-16.3% ．4毫克組（初始劑量4毫克）：-17.8% ．8毫克組（初始劑量2毫克）：-21.7% ．8毫克組（初始劑量4毫克）：-23.9% ．12毫克組（初始劑量2毫克）：-24.2% 在48週時，64-100%的Retatrutide組受試者體重減少5%以上；而安慰劑組僅27%。另外，Retatrutide組（所有劑量）的體重減少10%以上和15%以上的比例也高於安慰劑組。5%以上、10%以上和15%以上的體重減少達成率分別為： ．4毫克組：92%、75%、60% ．8毫克組：100%、91%、75% ．12毫克組：100%、93%、83%
Retatrutide不只改善體重數字？ 8大身體數值皆有降低趨勢
總的而言，研究結果顯示，20%以上和25%以上的體重減少，在至少4毫克劑量的Retatrutide組中更常見。在12毫克組中，26%的受試者體重減少了30%以上；預先指定的分析顯示，BMI較高者的體重百分比減少更為顯著：在8毫克、12毫克劑量組中，BMI達35（以上）的受試者分別減少了26.5%、26.4%的體重，而BMI低於35者分別減少21.3%、21.5%的體重。 研究也發現Retatrutide介入後，除了體重外各項數值的進步：例如腰圍、收縮壓和舒張壓、糖化血色素、空腹血糖、胰島素、膽固醇水平（除HDL好膽固醇）等皆有一定程度的改善。值得一提的是，72%的糖尿病前期受試者恢復至正常血糖水平。
高達7成受試者出現不良反應？ Retatrutide恐不適用於「這族群」
縱然Retatrutide的減重效果顯著，卻也有高達70%的受試者於治療期間發生不良事件。發生最多的不良事件為腸胃道症狀，如噁心、腹瀉、嘔吐或便秘等，嚴重程度大多為輕度至中度，亦有7%受試者發生了皮膚過敏。另外， 6-16%的受試者因不良事件而終止試驗。 該次試驗亦有其侷限性。試驗設計持續48週，雖然男女比例相近，但卻有種族和地理同質性（僅限美國且大多為白人）的限制。由於只有4%的受試者BMI在27-30之間，且伴有肥胖相關疾病，因此該結果是否適用於此族群，仍須進一步研究探討。專家提醒，Retatrutide如同其他針劑，一旦停藥會導致體重反彈，且可能會剝奪使用者的飲食樂趣，使生活「變得非常無聊」。
治療肥胖非「瘦瘦筆」不可？ 藥物介入前先做到3件事
肥胖已是現代人最重要的健康問題之一，然而治療肥胖是否非藥物不可？《Nature medicine》論文指出 ，減重5-10%可減少第2型糖尿病風險，同時可改善心血管疾病風險因子（如高血壓）與降低肥胖併發症（如骨關節炎）的機率。 對一般人而言，體重管理的根本仍以健康生活型態為主，包括總體熱量控制、適當運動（每周150分鐘）以及行為調整。惟調整生活型態後仍未達到減重目的，或因體重過重併發症導致減重困難時，才適合介入肥胖治療藥物以達到體重管理目的及避免體重反彈。
資料來源：
Triple–Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity — A Phase 2 Trial
Tirzepatide after intensive lifestyle intervention in adults with overweight or obesity: the SURMOUNT-3 phase 3 trialY3437943, a novel triple GIP, GLP-1, and glucagon receptor agonist in people with type 2 diabetes: a phase 1b, multicentre, double-blind, placebo-controlled, randomised, multiple-ascending dose trial
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