罕病 aHUS 發病 1 個月釀腎衰竭！全身出血 醫憂搶命 2 困境
罕見疾病的救治不只搶命、更需要搶時間。台灣兒童腎臟醫學會理事長邱益煊提到，非典型溶血性尿毒症候群（aHUS）的診斷和治療，就是在與死神賽跑；也因為這項罕病進程又急又快，發病難以預測，但臨床治療上面臨較難迅速診斷，加上用藥事前審查流程繁瑣耗時，導致患者可能審查不及，未能及時用上救命藥。
什麼是 aHUS？ 醫：來勢洶洶危及生命
邱益煊提到，所謂「非典型性尿毒症候群」發生率低，介於百萬分之一至百萬分之二間，且任何年齡皆會發病，兒童相較於大人會高一點，且以遺傳形式為主，但特別的是，有 60% 至 70% 的患者可查到基因異常，近 40% 則是找不到。
邱益煊說，有些罕病可能屬於發展遲緩、慢性的，但 aHUS 屬於來勢洶洶的類型，更會危及生命。他提到，會有 aHUS 是因為補體調控因子出問題。
邱益煊表示，人體免疫系統中，有一個叫做「補體系統」，正常狀態下，病原體侵入人體，補體系統就可能觸發，活化後會產生人體發炎反應，也就會將細菌、病毒等外來物清除。但有些補體系統，如部分調控、抑制因子出問題，會導致過度活化，病患也因此發病。
但什麼樣的情況會引發？邱益煊指出，一種細菌或病毒感染，還有懷孕者、過敏、大手術等，都可能引發補體系統活化。他表示，不僅僅是某個部位有問題，因為補體系統是血液循環，被激發後全身會受器官影響，而補體失控就出現「血栓性微血管病變（TMA）」，且會攻擊腎臟、導致尿毒上升，演變為慢性腎衰竭。
邱益煊說明，身體有多種器官也會因此受傷、失能，包括腦部、心臟及腸胃系統等，且因為其進展相當迅速，器官可能因此衰竭。
5 成患者首次發病 1 個月內變末期腎病 醫：換腎仍可能惡化
邱益煊說，有 5 成患者在首次 TMA 發作時，就會在一個月內成為末期腎臟病，更可能面臨死亡威脅。目前的治療步驟是，當疾病被診斷，第一線會以血漿置換或腎臟移植的方式，但這樣的方式，仍可能會被攻擊，導致腎功能持續惡化。
後續雖然可透過補體抑制劑協助，但邱益煊表示，仍有病友面臨無法及時用藥的情形，因為要被診斷並不容易，必須進行許多檢查並將疾病排除，接著再通過罕病藥物及重大傷病藥物給付的審核，療程需要花費相當長的時間。
邱益煊提到，在診斷上，更有部分患者因為沒有溶血情型，需要先做血液抹片，才可診斷，但非典型患者無法透過血液抹片發現異常，因此會遇到患者來不及申請，或是好不容易診斷疾病，卻過世的情形。
救命關鍵「早期用藥」 腎功能恢復機會增
對於這項疾病，林口長庚兒童腎臟科主任余美靜說，在許多觀察性研究都提到一個關鍵是「早期」、「及早」使用藥物，並非救命時才使用。在國外研究也發現，aHUS 發病後，15 天內及早用藥，就可及早停止血液透析治療，腎臟功能恢復的機會更是大幅提升。
余美靜也提到，臨床遇到有年僅 14 歲的個案發病後，出現視網膜血管阻塞，花了一段時間接受藥物治療，卻也已經眼盲；也有個案已經送了基因檢查，但因為不一定發病，即便腎臟已經有功能不好及身體其他問題，申請用藥一年仍被打回票。
余美靜說，讓人擔憂的是，若及時以藥物控制，疾病可能會不定時發作，因此希望可以給孩子的用藥彈性度再高一些，在部分特別族群，包括移植前患者、孕婦或本身合併其他免疫相關疾病，可斟酌放寬藥物給付範圍。
同時，在用藥事前審查上，流程可能需要等待約 1 至 3 個月不等，因此邱益煊表示，除了希望流程更簡化，也希望在非典型溶血患者上，可增加以「病理切片」方式作為診斷參考指標。另外，在臨床上如果有急遽惡化個案，也期望可先用藥、後補件的特殊案件彈性處理。
對此，國健署說明，aHUS 個案通報的相關審查，目前已訂有審查基準，若有新的時政，可提出建議，後續會由罕見疾病及藥物審議會進行檢討，也會在接獲個案通報時，請審查委員及專家加速審查。
文／張乃文、圖／
延伸閱讀：