AbLec：能鎖定癌細胞並解除表面「抑制訊號」的抗癌新藥
傳統以抗體為基礎的癌症藥物，可以鎖定癌細胞表面的特定抗原，協助免疫細胞辨識並摧毀這些異常的細胞。然而，癌細胞表面經常布滿象徵「請勿攻擊」訊號的多醣蛋白，使免疫攻擊的效率大受限制。最近，史丹佛大學的科學家將抗體與醣結合蛋白（lectin）相結合，開發出新型態抗癌藥物 AbLec，能同時瞄準腫瘤並「拆除」這些免疫抑制訊號，而達到更好的抑癌效果。成果已於近日刊登在國際期刊《自然生物技術》（Nature Biotechnology）。
免疫系統的「識別與攻擊」挑戰
抗體是免疫系統的重要組成，它可以像雷達般精準鎖定癌細胞上的特定抗原（antigen），引導免疫細胞發動攻擊。然而，癌細胞會演化出各種保護機制，其中之一就是在表面覆蓋大量的唾液酸化多醣（sialylated glycans），這些多醣分子能與免疫細胞上的抑制性受體（siglecs）互動，使免疫細胞暫時「停止攻擊」。因此，即使免疫系統已經透過抗體「瞄準」了「敵人」，卻無法發揮最大的殺傷力。
AbLec：鎖定與除障的雙重策略
本次史丹佛大學團隊提出的抗體──凝集素嵌合體（antibody—lectin chimera，AbLec），正是為了克服此挑戰而設計。AbLec 的抗體部分仍然負責精準辨認腫瘤細胞、lectin 則具有雙重功能：一方面它也能「抓住」癌細胞表面的糖分子，加強定位，另一方面則可遮蔽多醣的抑制訊號，讓免疫細胞能順利發動攻擊。此設計讓 AbLec 能「卸除腫瘤的隱形盾牌」，有效釋放受到抑制的免疫功能。
在動物實驗中，AbLec 顯示出比單一抗體更強的抑癌效果，它不僅抑制了腫瘤生長，也能與現有免疫檢查點抑制劑（immune checkpoint inhibitors）協同作用，未來可望為那些傳統治療無效的患者帶來新希望。但科學家也提醒，從動物實驗到人體臨床試驗仍有多重挑戰，包括安全性、免疫過度反應的風險，此外也須評估最佳的給藥方式。
整體而言，這項研究顯示癌症治療的思路正在改變：不再只是設法「誘發」免疫反應，也著眼於同時移除腫瘤用來壓制免疫系統的訊號。AbLec 同時具備精準鎖定腫瘤與清除免疫阻礙的雙重功能，為克服癌細胞「逃避免疫攻擊」提供全新策略，也為抗癌新藥研發開啟另一個嶄新的方向。然而，這些都仍屬於初期研究成果，距離臨床應用尚需經過嚴格的人體試驗驗證。未來能否在安全性與療效之間取得平衡，將是決定其是否能真正改變癌症治療的關鍵。
（首圖來源：shutterstock）