新型 CAR-T 細胞療法，將是胰臟癌患者的治療新曙光？
在胰臟癌治療領域，最新的細胞療法正為患者帶來一線新希望。這種基於 mRNA 的新型免疫細胞療法，目標是在實體腫瘤內重新設計免疫細胞，強化其抗癌活性，被視為下一代療法的重要鋪路者。
胰臟癌的存活率長期幾乎沒有明顯改善，多數患者在確診後往往僅剩幾個月壽命，這使得任何突破都格外受到關注。這項新療法稱為 CAR-T 細胞療法，透過訓練患者自身免疫細胞去追蹤並攻擊癌細胞，有機會改變現狀。
胰臟癌起源於胰臟這個負責協助消化與控制血糖的器官。多數病例在癌症已擴散後才被發現，治療難度極高；一旦無法動手術，通常只剩多種化療藥物的組合療程可選，但即便如此，多數患者在診斷後的生存期仍不到 1 年。CAR-T 療法的基本做法，是從血液中分離免疫細胞，經過培養與工程化「訓練」後再回輸體內，這在血癌治療上已證實相當有效，然而在胰臟癌等實體腫瘤上卻困難重重。
胰臟腫瘤往往形成厚實的纖維組織壁，並長出異常血管結構，阻礙免疫細胞進入。另一方面，癌細胞缺乏明確、穩定的專一標記，健康細胞有時與癌細胞過於相似，使免疫細胞療法難以「只打壞人不誤傷好人」，增加損害正常組織的風險。此外，腫瘤細胞還可能隨時間演化，失去原本療法鎖定的標記，進一步躲避免疫系統偵測。
為了破解這些難題，新一代 CAR-T 療法採用工程化設計，讓免疫細胞可以同時鎖定多個抗原。這種「雙抗原」或「多抗原」策略，針對多種胰臟癌細胞常見的標記，包括 PRAME、SSX2、MAGEA4、NY-ESO-1 與 Survivin 等。如此一來，即使腫瘤試圖藉由隱藏或改變部分標記來逃避偵測，CAR-T 細胞仍較有機會成功尋找並攻擊癌細胞。
目前，這種新型免疫細胞療法正處於臨床試驗階段。研究團隊利用患者自身的免疫細胞，將其工程化為可辨識上述五種主要抗原的 CAR-T 細胞。實驗室分析發現，多數胰臟腫瘤至少表達這五種標記中的兩種，這提升了當腫瘤失去某一目標時，療法依然有效的可能性。早期結果顯示，這項療法在安全性上表現尚佳，部分患者的生存期也優於標準治療，且治療後腫瘤中可偵測到的 T 細胞水準仍維持在相對高位。研究同時也在評估，將此療法與其他治療方式併用的效果，例如化療，或是幫助免疫細胞更順利進入腫瘤的藥物。
從長遠來看，這類療法有望朝向更精準、個人化的方向發展，針對每位患者特定的腫瘤標記組合進行設計，以提高療效並降低副作用。不過，仍需要更大規模、時間更長的臨床試驗，才能確認是否真的能改善整體存活率，以及釐清哪些患者族群最能受惠。到目前為止，試驗結果已超出研究團隊原先預期，顯示透過同時針對多個腫瘤相關標記，讓癌細胞更難從免疫監控下脫逃，對選擇有限的胰臟癌患者而言，這不僅是一項重要進展，也可能為未來更多創新療法奠定基礎。
（首圖來源：pixabay）