GLP-1藥物從研究到減重奇蹟 應用潛力超越肥胖

商傳媒｜康語柔／綜合外電報導

曾被視為糖尿病治療藥物的 GLP-1（升糖素樣肽-1）類藥物，如今已蛻變為引領減重療法的關鍵角色，並正開拓肥胖以外的廣泛應用潛力。此類藥物如 Ozempic、Wegovy（semaglutide 成分）以及 Mounjaro、Zepbound（tirzepatide 成分），其成功並非一蹴可幾，而是歷經數十年基礎科學研究的積累。

GLP-1 藥物的發展始於 1980 年代，醫學研究員喬爾·哈比納（Joel Habener）發現腸道荷爾蒙 GLP-1，其具有在血糖升高時刺激胰島素分泌的潛力。隨後，當時在哈比納實驗室擔任博士後研究員的丹尼爾·J·杜拉克（Daniel Drucker）進一步闡明了 GLP-1 的酶活性。同一時期，哥本哈根大學的延斯·朱爾·霍斯特（Jens Juul Holst）醫生也獨立發現了 GLP-1 調節胰島素分泌的機制。然而，天然 GLP-1 的分解速度過快，對藥物開發構成挑戰。

直至 1990 年代，研究人員發現劇毒的吉拉毒蜥（Gila monster）體內存在類似 GLP-1 的荷爾蒙。此一發現為藥物開發帶來突破，諾和諾德（Novo Nordisk）的科學家洛特·比耶爾·克諾德森（Lotte Knudsen）從吉拉毒蜥的 DNA 中，成功開發出模仿人類 GLP-1 且作用時間更長的藥物。經過逾 15 年的努力，首款 GLP-1 糖尿病藥物於 2005 年獲准上市。該藥物在使用後，不僅對糖尿病患者的體重控制和心血管健康產生顯著益處，進而促成了相關減重藥物的批准，將 GLP-1 藥物推向全球關注的焦點。

隨著 GLP-1 藥物廣泛應用，科學家們正積極探索其在肥胖和糖尿病之外的治療潛力。研究領域擴及成癮、阿茲海默症、類風濕性關節炎及心血管疾病等。例如，GLP-1 藥物被發現能在大腦中抑制食慾和渴望，這對治療成癮性疾病至關重要。Joseph Schacht 教授在校園內進行的臨床試驗顯示，semaglutide 顯著減少了嚴重酒精使用障礙（AUD）患者的飲酒量。美國國會指示醫學研究計畫（Congressionally Directed Medical Research Program）將於今年底啟動多中心研究，預計 GLP-1 藥物在三年內可望獲准用於 AUD 治療。

此外，安舒茨醫學校區（CU Anschutz）的研究員卡琳·佩恩（Karin Payne）的實驗室也正與科羅拉多大學博爾德分校（CU Boulder）及科羅拉多州立大學（Colorado State University）合作，開發針對退化性關節炎（OA）的再生療法。此項聯邦政府資助的計畫旨在透過注射生物材料微粒，長期釋放再生藥物，刺激軟骨組織生長，並為晚期患者開發再生「水凝膠」以修復軟骨缺損。這些前瞻性研究揭示了 GLP-1 藥物在提升人類健康福祉方面的巨大潛力，儘管其伴隨潛在副作用、高昂費用、停藥後體重反彈及肌肉骨骼密度流失等挑戰，但其已促使人們重新認識肥胖與成癮等議題，將其視為生理而非意志力的問題。