北榮找到關鍵 血癌前期藥 竟啟動致癌基因

SALL4被激活 癌細胞倍增 存活率就下降 救命藥變增加死亡風險 研究報告登國際醫學期刊

記者陳柏翰∕台北報導

針對血癌前期「骨髓造血細胞分化不良症候群(MDS)，治療上會以「去甲基化藥物」抑制癌細胞生長。然而，台北榮總參與最新跨國性研究率先全球發現，此藥物竟同時會激活致癌基因「癌基因SALL4」使癌細胞繼續生長，影響治療成效。

北榮內科部血液科主治醫師劉耀中表示，MDS是指骨髓造血細胞中的癌細胞未達20%，但已影響骨髓造血功能，屬於血癌前期。

據統計，國內盛行率約10萬分之5，平均確診年齡70歲，隨著年紀增加，盛行率更可至10萬分之50。依北榮每年新診斷MDS病人及文獻發生率推估，台灣每年新增約800至1000人，預計2025年進入超高齡社會將更惡化。

MDS患者通常因為抽血檢查發現白血球、紅血球或血小板異常，進一步求診而確診，臨床上約30%至50%會進展成急性血癌。

劉耀中指出，針對無法進行化學治療及骨髓移植的年長者，以往會以輸血或支持性治療為主；直到2004年HMA問世後，可經靜脈注射或皮下注射藥物抑制癌細胞生長，但後續發現僅約5成患者有治療反應，且藥效平均持續1至2年，一旦藥物無效或進展成血癌，存活期平均只剩半年。

為了找出患者對於HMA的抗藥性問題，劉耀中與美國波士頓布萊根婦女醫院、哈佛幹細胞研究所，以及義大利與中國等醫療院所多國人員展開跨國研究，分析東、西方約70名患者，發現關鍵的癌基因SALL4。

劉耀中說明，當病人使用HMA治療，通常會在4至6次療程的藥效最高，以此作為評估基準發現，部分患者症狀改善，但後續病況仍轉差，主要是因有高達3至4成病人的SALL4被激活，表現量上升達到原本的2倍，存活率就下降；而SALL4表現量未提升的族群，存活率則提升，進一步分析SALL4表現量高低的死亡風險可相差3至6倍。

這項研究打破醫界長久的認知，提出了HMA不只抑制腫瘤細胞生長，也可能啟動人體的致癌基因作用的證明，成果已被刊登於國際頂尖的《新英格蘭醫學期刊》，劉耀中為第一作者。

劉耀中表示，HMA仍是治療MDS的重要工具，但在療程中，建議要監測癌基因，若發現有升高的情形，可使用現成的BCL-2抑制劑改善，但若未來可研發出對應SALL4的標靶藥物會更佳，目前也在研究相關的小分子藥物，盼能夠有進一步成果，造福患者。