抗「癌王」大突破！打破胰臟癌免疫療法3成瓶頸 國衛院揭新標靶
被稱為「癌王」的胰臟癌，由於早期症狀不明顯、九成患者確診時已屬晚期，五年存活率約5%至10%，也讓現行免疫治療始終面臨瓶頸。如今國家衛生研究院歷經13年研究，成功找出調控免疫反應的關鍵分子「MAP4K2蛋白激酶」，發現只要抑制該分子，可提升負責清除癌細胞的毒殺性T淋巴細胞，大幅提高anti-PD1療法對抗胰臟癌之免疫反應，為胰臟癌免疫治療帶來重大突破。
國衛院今（18日）公布最新研究成果，目前癌症免疫療法主要使用免疫檢查點阻斷劑（anti-PD1抗體）在實體腫瘤反應率僅約20%至30%，但發現到，若抑制調降免疫反應的關鍵分子「MAP4K2蛋白激酶」，可提升負責清除癌細胞的毒殺性T淋巴細胞，大幅提高anti-PD1療法對抗胰臟癌之免疫反應。該突破研究的成果已於2026年3月發表在國際知名指標性的醫學期刊《Journal of Clinical Investigation》。
國衛院表示，癌症為國人十大死因之首，癌細胞藉由招募調節性T淋巴細胞移行至癌症組織中，調降毒殺性T淋巴細胞，造成免疫逃脫（Immune Evasion），當免疫系統失衡就會放任癌細胞增生擴大，而免疫療法的原理為重新喚醒負責清除癌細胞的毒殺性T淋巴細胞，以達治療癌症的效果。
不過，素有「癌王」之稱的胰臟癌，位列十大癌症死因第七位，因不易察覺，九成患者確診時已為晚期，確診後五年存活率約5%至10%。國衛院說，現行免疫檢查點阻斷劑對於治療胰臟癌的效果十分有限，亟待開發提升免疫療法對抗實體癌症的策略。
國衛院免疫醫學研究中心譚澤華特聘研究員與莊懷佳副研究員研究團隊花費數十年，探究MAP4K家族蛋白激酶的生物功能，為了研究MAP4K2在免疫反應中的角色，耗時多年創建全身性MAP4K2基因剔除小鼠，並運用單細胞RNA定序、蛋白質體學、胰臟癌動物模式以及各種生化實驗，證實MAP4K2蛋白激酶在體內促進並分化出負責免疫耐受(踩剎車)的調節性T淋巴細胞（Treg）族群。
研究發現，MAP4K2蛋白激酶能夠直接將RNA解旋酶DDX39B磷酸化，促使Foxp3轉錄因子表現量增加，誘發調節性T淋巴細胞分化及活化，在正常細胞中可以抑制發炎免疫反應，避免過度或失控的免疫反應造成身體的傷害。
研究團隊進一步分析胰臟癌病患癌組織的單細胞RNA定序資料發現，MAP4K2蛋白激酶於胰臟癌組織的調節性T淋巴細胞中過量表現，胰臟癌越嚴重的病患組織中，MAP4K2蛋白激酶表現量越高，調節性T淋巴細胞族群越多，毒殺性T淋巴細胞則下降。
因此，研究團隊將調節性T淋巴細胞中的MAP4K2基因剔除後，以免疫系統健全的胰臟癌小鼠模式進行anti-PD1免疫療法實驗發現，腫瘤組織內的調節性T淋巴細胞下降，對抗癌細胞的毒殺性T淋巴細胞增加，大幅提升抗胰臟癌之免疫反應。研究人員將anti-PD1免疫療法結合MAP4K2蛋白激酶小分子抑制劑，在胰臟癌小鼠模式中獲得非常顯著的療效。
國衛院表示，歷經13年的長期鑽研，研究團隊證實MAP4K2蛋白激酶擔任調降免疫反應的關鍵角色，能夠作為免疫療法中的新標靶，未來開發抑制MAP4K2蛋白激酶的治療策略，或與現有癌症免疫療法結合治療，為癌症免疫治療開拓新的思維。