幹細胞技術突破,給予帕金森氏症療法新希望
帕金森氏症患者常因腦部製造多巴胺(dopamine)的神經細胞逐漸死亡,而出現手抖、動作遲緩、肌肉僵硬等症狀,治療方式如左旋多巴(Levodopa)等藥物或深部腦刺激(Deep Brain Stimulation,DBS),雖可改善症狀,但無法阻止神經細胞流失。最近瑞典隆德大學(Lund University)與英國劍橋大學(University of Cambridge)團隊嘗試以幹細胞培養的神經前驅細胞治療帕金森氏症,論文近日刊登於《Nature Medicine》期刊,為帕金森氏症的神經修復治療跨出重要一步。
從控制症狀到修復受損神經
帕金森氏症最棘手的問題,是大腦負責分泌多巴胺的神經元會逐漸退化與喪失。目前藥物治療主要為補充或模擬多巴胺作用改善症狀,但無法阻止神經細胞持續流失。團隊嘗試從「補充訊號」再走向「修復神經」。他們利用人類胚胎幹細胞,實驗室培養多巴胺神經前驅細胞,再將這些細胞植入患者大腦負責運動控制的重要區域「殼核」(putamen)。團隊希望移植後的細胞能繼續成熟,形成新神經連結,並逐漸恢復多巴胺供應,有機會從根本改善病情。
此臨床實驗共納入八位中度帕金森氏症患者,分別接受低劑量與高劑量細胞移植,並搭配免疫抑制治療,以降低排斥反應。一年後,所有受試者都沒出現研究員最擔心的細胞移植後不自主動作副作用(graft-induced dyskinesia);核磁共振檢查也未發現腫瘤形成或細胞異常增生,顯示此療法初步有不錯的安全性。更重要的是,部分患者的動作功能、日常生活能力有改善趨勢。雖然這項研究規模小,不足以證明療效,但至少顯示這些移植細胞有機會在患者大腦存活並發揮功能,為後續大型臨床試驗提供重要依據。
一次治療,可能造成多年效益?
如果未來研究證實療效穩定,這種治療最大的特色,是不必完全依賴每天服藥,而是細胞移植後,讓新神經細胞持續發揮作用。當移植後新細胞能持續分泌多巴胺,就有機會像重新建立小型「多巴胺工廠」,降低藥物依賴度,讓症狀更穩定,但仍有不少挑戰需要克服,包括細胞能否長期存活、免疫抑制藥物能否再減少、副作用如何控制,以及哪些患者最適合接受治療等。因此,團隊也會繼續追蹤受試者長達 36 個月,確認細胞能否長時間維持功能與安全性。
總結而言,帕金森氏症治療數十年來多著重症狀改善,如今科學家開始嘗試直接修復受損大腦,象徵著治療思維正逐漸轉變。雖然之後仍需更多大型實驗驗證,但已讓人們看到新可能性。對患者而言,這項療法距離真正普及仍需要時間,但科學家也一步步讓「修復受損神經」從概念走向可能。
(首圖來源:Pixabay)