肝斑為何總是淡了又長？研究揭關鍵不只黑色素，可能是皮膚「地基」受損
過去醫界普遍認為，肝斑是黑色素過度堆積造成，因此治療重點放在淡化黑色素。然而近年研究發現，許多人反覆治療、反覆復發的原因，可能不只與黑色素有關，而是與皮膚更深層的結構變化有關。
肝斑一直是許多亞洲女性最困擾的皮膚問題之一。有人反覆接受雷射治療，斑點淡了又長；有些人甚至在治療後出現「反黑」，讓皮膚狀況看起來比治療前更明顯。
「對許多亞洲女性而言，最難受的不是臉上有斑，而是斑點總是反覆出現。」儷寶得國際皮膚科診所總院長鄭國良表示，過去醫界認為，肝斑主要是黑色素過度生成所致，但近年研究逐漸發現，問題可能出在皮膚的「地基」。
肝斑反覆發作，問題可能在「皮膚基底膜」
高達83～95.5%的肝斑，病灶存在基底膜帶損傷。基底膜帶位於表皮與真皮交界處，一旦這層結構受損，黑色素便容易向下沉積至真皮層，形成更深層的色素沉澱，也讓肝斑變得更難治療、更容易復發。
如今，肝斑治療出現新進展。由曾任萬芳醫院皮膚科主任的鄭國良率團隊進行的先導研究指出，亞洲人因膚質特性，接受雷射治療後約有9成可能出現不同程度的發炎後色素沉澱。但若以外泌體結合雷射等能量治療，不僅可抑制黑色素細胞活性，還能促進皮膚深層結構重建，為肝斑治療及預防術後反黑提供新的治療方向。研究成果日前在美國雷射醫學與外科學會（ASLMS）年會發表。
治療肝斑不只淡斑，外泌體研究帶來新可能
近年肝斑治療不再只著重於淡化黑色素，而是進一步關注皮膚屏障、基底膜與微環境的修復，以降低復發風險。而這項研究最受矚目的發現之一，是外泌體結合能量治療後，第三型膠原蛋白（Type III Collagen）增加12～15倍。
鄭國良解釋，第三型膠原蛋白又被稱為「年輕型膠原蛋白」，在嬰幼兒皮膚中佔比最高，可達8～9成。它能讓皮膚維持柔軟、細緻與彈性，也是傷口早期修復的重要成分。
隨著年齡增長，第三型膠原蛋白會逐漸減少，轉而由第一型膠原蛋白取代。雖然第一型膠原蛋白能提供支撐力與緊實度，但皮膚也可能因此變得較厚、較粗糙。
一般電波、音波或雷射治療後，皮膚主要啟動的是「傷口癒合型修復」，最終大多生成第一型膠原蛋白；加入外泌體治療後，第三型膠原蛋白持續維持高表現，顯示皮膚可能進入較接近胚胎時期的「再生型修復」模式，而非單純修補傷口。
第四型膠原蛋白增加，皮膚地基有機會重建？
除了第三型膠原蛋白外，研究也觀察到第四型膠原蛋白（Type IV Collagen）增加約3.5倍。鄭國良把皮膚比喻成一棟房子，第四型膠原蛋白就像房子的地基與鋼筋，主要存在於表皮與真皮之間的基底膜。
研究團隊認為，第四型膠原蛋白增加，代表皮膚支撐系統可能獲得重建，未來或許有機會從根本改善肝斑反覆發作的問題。不過，目前仍屬初步觀察結果，還需要更多臨床研究驗證。
除了膠原蛋白變化，研究人員也透過組織切片觀察到黑色素細胞活性的改變。
正常情況下，活化的黑色素細胞會伸出許多樹枝狀突起，將黑色素傳遞至周圍細胞；然而在加入外泌體後，這些突起明顯減少，黑色素細胞呈現較不活化的狀態。
研究團隊推測，外泌體可能不僅參與組織修復，也可能透過調節黑色素細胞活性，減少黑色素生成。
不只打斑，修復皮膚結構與發炎成治療新方向
鄭國良強調，這項研究目前仍以組織病理分析與先導性臨床觀察為主，樣本數有限，長期效果與安全性仍有待更多研究追蹤。外泌體是否真能有效改善肝斑、降低術後反黑風險，仍需更大規模的臨床試驗進一步驗證。
不過，這項研究也顯示，肝斑治療觀念正在改變。過去著重於淡化黑色素，如今則愈來愈重視皮膚屏障、基底膜與發炎反應的修復。未來治療肝斑，或許不只是「把斑打掉」，而是透過修復皮膚結構與降低發炎反應，減少斑點反覆復發的機會。
（本文諮詢專家：儷寶得國際皮膚科診所總院長鄭國良）
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