百歲人瑞為何沒失智？《JAMA》研究驚曝：5位百歲人瑞抗失智關鍵是它
當我們活到100歲時，大腦會是什麼樣子？一份發表在頂尖期刊《JAMA Neurology》的荷蘭研究，直接窺探了百歲人瑞們的大腦，竟發現一個驚人祕密：即使大腦中堆滿了阿茲海默症的「類澱粉蛋白」，有些人依然能保持絕佳的認知能力！這顛覆我們過去的想像，也為預防失智症帶來全新的曙光。
類澱粉蛋白，不是老化的必然產物
神經科醫師王培寧指出，很多人以為，年紀大了，腦中出現一些與阿茲海默症相關的斑塊是「正常老化現象」，但在期刊《JAMA Neurology》一份針對95位百歲人瑞的驗屍研究，徹底打破了這個迷思。研究發現，高達56%的人瑞腦中只有少量類澱粉蛋白，更有9%的人完全沒有！
然而，仍有35%的人瑞，其腦中的類澱粉蛋白量與已確診的阿茲海默症患者相當。這項發現似乎證明了：類澱粉蛋白不是單純的老化副產品，它與認知功能下降密切相關。
揭開大腦黑盒子：科學家如何窺探百歲人瑞的大腦？
這項精巧的研究，來自於荷蘭一個名為「Dutch 100-plus study」的長期追蹤計畫。研究團隊在人瑞們生前，會透過一系列標準化的測驗，評估他們的記憶力與認知狀況；在他們離世並捐出大腦後，病理學家便會進行精密的分析。
科學家不僅測量大腦皮質中類澱粉蛋白斑塊（Aβ）的「負載量」，更分析了這些斑塊在大腦中擴散的模式。他們驚訝地發現，人瑞腦中Aβ的擴散路徑，竟然與阿茲海默症患者驚人地相似。
5位人瑞的「超級大腦」：解開謎團的關鍵竟是它！
研究中最令人驚奇的，是發現了5位擁有「超級大腦」的人瑞，儘管他們腦中堆積了大量的類澱粉蛋白，但在生前的認知測驗中，成績卻名列前25%。他們是如何辦到的？祕密就藏在另一種蛋白——「Tau蛋白」上。研究發現，這5位人瑞的腦中，「Tau蛋白病變」的程度明顯較少。
王培寧形容，這就像一場「致命的雙重奏」。類澱粉蛋白（Aβ）可能是點燃火花的「第一根火柴」，但真正導致大腦功能喪失、認知崩壞的「炸藥」，更可能是Tau蛋白的病變。這5位超級人瑞的大腦告訴我們，即使火花四濺（高Aβ），只要能阻止炸藥（Tau蛋白）被引爆，大腦依然能維持高效運作。
大腦的「抵抗力」與「韌性」：對抗失智的2種勝利方程式
王培寧表示，面對阿茲海默症的威脅，百歲人瑞的大腦向我們展示了兩種截然不同的成功策略：「抵抗力」與「韌性」。
- 抵抗力：這體現在那些腦中幾乎沒有Aβ斑塊的人瑞身上。他們的大腦彷彿有一面強大的「盾牌」，能有效抵抗病理蛋白的形成。這背後的原因，可能與他們獨特的基因、高效的大腦清理機制，或是終生的健康生活方式有關。
- 韌性：這就是那5位「超級大腦」的勝利方程式。他們的大腦雖然無法阻止斑塊形成，卻展現出驚人的「容忍度」。這份韌性，很可能來自於成功抑制了Tau蛋白的病變。換句話說，他們的大腦雖然身處垃圾之中，卻有辦法維持內部結構不崩壞。
啟示：未來如何「客製化」預防阿茲海默症？
這項研究為未來的藥物開發和預防策略，提供了寶貴的線索。王培寧提到，近年來，清除Aβ的藥物雖有突破，但效果有限且有副作用；這項研究提醒我們，除了移除Aβ這根火柴，開發能穩定Tau蛋白、阻止其病變的藥物，可能是更有效保護認知功能的策略，甚至是治療的下一個主戰場。
未來，我們或許能透過抽血等生物標記檢測，來判斷一個人是需要增強抵抗Aβ的「抵抗力」，還是提升穩定Tau蛋白的「韌性」，讓預防失智策略更加個人化、更有效率。
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◎ 資料來源／王培寧醫師