DUSP22蛋白在肺腺癌治療中的潛力：新發現助力精準治療

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肺癌是全球癌症死亡率最高的惡性腫瘤，其中肺腺癌（Lung Adenocarcinoma）為最常見的亞型，占所有肺癌病例的40%至50%。其發病與多種基因異常，如表皮生長因子受體（EGFR）突變、KRAS突變、ALK融合基因等密切相關。

因此，基因定序在臨床上提供了重要的診斷與標靶治療依據。然而，儘管單一使用EGFR抑制劑或結合免疫抗體療法（如PD-L1抑制劑）來治療肺腺癌已被廣泛嘗試，但未能達到預期的治療效果，顯示肺腺癌的細胞增生及惡性演變仍然存在許多未知的調控機制。

DUSP22蛋白低表現與肺腺癌進展相關

近期，國家衛生研究院免疫醫學研究中心的林文傑副研究員團隊，利用生物資訊技術對美國癌症基因圖譜公開的肺腺癌資料庫進行分析，發現DUSP22（雙特異性去磷酸酶22）蛋白在肺腺癌細胞中的低表現，與病理分期的進展及患者的低預後存活率呈顯著正相關。

進一步研究表明，DUSP22透過去磷酸化負面調控EGFR及其下游的訊息傳遞路徑，從而抑制肺癌細胞的增殖、存活與侵襲，並有效阻止腫瘤的進展。這一發現為未來精準標靶治療提供了嶄新視角，也深化了對肺腺癌惡性演變分子機制的理解。

DUSP22對EGFR及ERK1/2路徑的調控作用

DUSP22被認為是調控細胞生長訊息傳遞的關鍵分子，尤其在細胞外訊息調節蛋白激酶（ERK1/2）路徑中。研究團隊發現，在肺腺癌細胞中，DUSP22的高表現顯著抑制了EGFR及其下游ERK1/2的活性，從而抑制了肺腺癌細胞的生長。

相反地，缺乏DUSP22的肺腺癌細胞中，EGFR激酶的活性異常持續上升，顯示DUSP22通過去磷酸化EGFR來抑制細胞增長和惡性轉化。此外，缺少DUSP22的肺腺癌細胞對EGFR酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKIs）更為敏感，顯示DUSP22的表現量可作為預測EGFR-TKI治療效果的生物標記。

DUSP22與免疫逃逸及侵襲性相關

在進一步的動物實驗中，研究發現缺乏DUSP22的老鼠，肺腫瘤的生長速度加快，且存活時間縮短。除了EGFR活性上升，缺乏DUSP22的腫瘤還會表現出較高的PD-L1免疫檢查分子。

PD-L1的增加會誘導免疫細胞進入免疫耐受狀態，使癌細胞逃避免疫系統的攻擊。此外，研究還發現，缺乏DUSP22的肺癌細胞中，c-Met（肝細胞生長因子受體）也被激活，進一步增強了肺癌細胞的侵襲性。這些發現強調了DUSP22在癌細胞增生與侵襲中的調控作用，並指出單一的EGFR或PD-L1抑制策略可能無法達到預期效果，未來的治療方案應該考慮分子間的相互作用。

展望未來：DUSP22作為治療新策略的潛力

DUSP22的表現量變化與肺腺癌的惡性程度、治療反應及預後有高度相關。提高DUSP22的表現可能成為治療抗藥性肺腺癌的潛在策略，尤其是在EGFR-TKI治療產生抗藥性時，DUSP22的表現量增高能有效抑制抗藥性肺腺癌的生長。

未來，研究團隊計劃進一步探索DUSP22在肺癌治療抗藥性、腫瘤微環境及癌症轉移中的具體角色，並期望將這一發現轉化為可應用於臨床的新療法。

DUSP22作為肺腺癌治療的新分子靶點，未來有望在臨床實踐中發揮重要作用，為肺癌患者提供更多的治療選擇，並提高其生存率。

（記者 李政純，圖片來源：Dreamstime/典匠影像）

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