成大攜手中正 解開胰臟癌細胞惡化關鍵
記者葉進耀∕台南報導
成功大學與中正大學的胰臟癌研究團隊成功解開胰臟細胞如何發展成為惡性癌細胞的關鍵，胰臟炎等慢性發炎是胰臟癌發展的重要因素。KRAS基因變異是無可避免的自發性反應，但雙特異性去磷酸酶-2可視為一個腫瘤抑制基因，可保護胰臟細胞不會變成癌細胞，但若發炎不被抑制，則巨噬細胞將會被召集到胰臟的微環境中，將引發惡性循環，最終導致胰臟癌發生。
成大指出，胰臟癌號稱「癌王」，是極具侵略性的惡性腫瘤，由於缺乏早期診斷的生物標記，往往在被診斷出時已是晚期，無法手術切除，化療效果也不佳，存活率低於10%。因此，找出胰臟癌惡性轉化的機制，顯得格外重要。成大和中正兩所大學經過多年努力，透過基礎與臨床的合作，結合最新的生醫AI大數據分析技術與臨床實證醫學，成功解開了胰臟細胞如何發展成為惡性癌細胞的關鍵，此項研究成果刊登在2025年1月的國際頂尖期刊《分子腫瘤》。
成大說，KRAS致癌基因突變是胰臟癌的一個重要特徵，約90%的胰臟癌檢體中都會發現有KRAS基因的突變，以前認為KRAS基因突變會形成癌症，但無法解釋為何胰臟癌好發於較年長的人及為何KRAS基因突變的良性腫瘤需要大約16年的時間才轉化為惡性癌細胞。為解開此謎，中正大學校長蔡少正及成大醫學院長沈延盛領導的研究團隊，花6年多時間找到一個未曾被發現的盲點，KRAS基因突變的細胞雖會增生，但也伴隨著老化及細胞凋亡的現象，顯示單單是KRAS基因突變，並不足以造成胰臟癌發生，人體內有「雙特異性去磷酸酶-2 」保護機制，讓這些異常的細胞走向死亡。研究團隊並以小鼠實驗證實了這項保護機制的存在。
研究團隊又發現一個新穎的「TIMP1-CD63」之訊息傳遞是巨噬細胞與癌細胞之間互相調控之重要機制，癌細胞利用此機制獲得免疫特權，逃脫被免疫系統消滅的命運，也使得最先進的細胞免疫治療失效，這也是胰臟癌難以根治的原因之一。