清大團隊破解FOXM1蛋白開關機制

記者葉進耀∕台南報導

清大生醫學院生技所副教授王翊青帶領的分子遺傳學研究團隊，經過8年努力，成功解開一項影響癌細胞生長的重要機制。研究發現，「FOXM1蛋白」的型態變化會影響基因活動，為癌症治療帶來新的突破，研究成果已發表在國際頂尖期刊《核酸研究》。

王翊青指出，FOXM1是一種可調控細胞分裂的蛋白，當它的活性被「開啟」時，細胞可以生長和分裂；當活性被「關閉」時，細胞生長則會受到抑制，有如控制正常細胞分裂過程運行的「紅綠燈」。然而，在癌細胞中，FOXM1的表現量大幅上升且活性異常增加，使細胞不受控制地分裂，導致腫瘤發育增生。臨床研究顯示，肺癌、肝癌、大腸直腸癌、乳癌等多種癌症的惡化，都與FOXM1過度活化有關。

研究團隊成員許嘉展博士發現，FOXM1在體內通常以「二聚體」的形式存在，也就是由2個蛋白結合在一起。當細胞準備分裂前期，FOXM1的兩端會相互結合，使活性暫時「關閉」；當細胞進入DNA複製階段，一種名為PLK1的酵素會對FOXM1進行「磷酸化」，讓它改變二聚體組合的形態，變成「開啟」狀態，進而推動細胞完成分裂。研究團隊成功破解FOXM1的開關機制。

研究團隊還發現，FOXM1的一段短小片段可以干擾二聚體的結合，讓它無法正常活化運作。這種方式不僅能有效抑制組織培養中肺腺癌細胞的生長，還在小鼠實驗中展現了顯著抑制腫瘤的效果。

王翊青說，FOXM1蛋白被認為是多種癌症惡化的重要因素，除了可為癌症病人預後的生物標誌，也是很有潛力的癌症精準治療標靶。這項突破性研究成果不僅幫助理解FOXM1的活化機制，並證明干預蛋白結構可以控制基因表現，進而抑制癌細胞生長。

團隊目前正進一步開發這種新型癌症治療策略，希望未來能為癌症治療帶來全新的契機。