血管裡像裝漿糊！秒懂「華氏巨球蛋白血症」症狀、併發症、診斷方法、治療選項
根據國健署最新發布的 2021 年癌症登記報告，惡性淋巴瘤的發病率逐年攀升、相較 10 年前已成長了 1.4 倍，達到 4,261 人 / 年，而非何杰金淋巴瘤（NHL）更躍升至男女十大癌排行症的第十名。
台大醫院血液腫瘤科主治醫師黃泰中表示，據 111 年各類癌症健保前 10 大醫療支出統計顯示，非何杰金氏淋巴瘤（NHL）人均醫療費用佔十大癌症中第四位，藥費更是超過癌症死因之首肺癌。
什麼是「華氏巨球蛋白血症」（WM）
淋巴癌分成非何杰金氏淋巴瘤（NHL）、何杰金氏淋巴瘤（HL）兩種，其中，非何杰金氏淋巴瘤卻佔淋巴癌整體的九成。而 NHL 再分為 T 細胞、B 細胞、NK 細胞。
黃泰中表示，華氏巨球蛋白血症（Waldenström’s Macroglobulinemia , WM）就是 B 細胞的一種，是淋巴瘤中極少見的惡性分型。該癌症由於罹病者人數少，治療選擇相當有限。
根據統計，在台灣，華氏巨球蛋白血症每年新發病例不足 50 人，盛行率僅約百萬分之四，比一個人一輩子被閃電擊中的機率還低百倍以上，且高風險族群的 5 年存活率僅 36%。
他進一步說明，淋巴瘤與其他固態腫瘤不同，是由全身性的淋巴球癌化生成，癌細胞也會隨著血液流竄，使得患者初期可能在全身不同位置發現病變，增加了早期診斷的難度。發病年齡中位數為 63〜73 歲、男多於女。
秀傳醫療體系彰化院區癌症醫院院長張正雄提到，WM 是罕見的和緩性淋巴瘤，癌細胞會侵犯骨髓、淋巴結、脾臟，患者的血清中會產生大量的大分子免疫球蛋白 M（IgM），使得血液濃稠度升高。
他解釋，當體內免疫球蛋白（IgM）過度增生，導致血液黏稠，即是「血液高度黏稠症」（Hyperviscosity Syndrome , HVS）。當 IgM 濃度超過 4000mg/dl 或血清濃度高於 4CP 時，就可能發生多處黏膜異常出血、神經病變導致麻木等。
華氏巨球蛋白血症 6 大症狀
- 持續發燒
- 夜間盜汗：夜間是交感神經休息的時間，一般是不出汗的，如果夜晚無故大汗淋漓，就該小心。
- 不明原因體重減輕
- 疲勞
- 淋巴結或肝臟、脾臟腫大
- 皮疹、皮膚搔癢
黃泰中呼籲，當民眾出現上述 6 腫淋巴瘤常見症狀，持續約 2 至 3 周時，應盡快至血液腫瘤科就診。
華氏巨球蛋白血症的併發症更致命
黃泰中強調，血管就像是塞滿了漿糊，把血管全部堵塞住，甚至爆裂，使得患者進一步產生眼靜脈、腦血管、心肺血管阻塞等血管相關的併發症，如腦中風、肺栓塞、心肌梗塞、神經病變、視網膜靜脈阻塞等。
張正雄說，惡性 B 細胞及 IgM 聚集在骨髓時，會影響造血功能，讓血小板和紅血球低落，引發嚴重貧血；而疾病也會侵犯黏膜，造成器官的異常出血；而腫瘤細胞聚集在肝臟、脾臟，也會導致器官腫大。
在臨床上，20〜30% 的 WM 患者可能出現神經系統病變，例如，視力模糊或喪失、頭痛、暈眩、眼球震顫、耳鳴或突發性聽力喪失；嚴重者甚至引起混亂、失智、中風或昏迷。
黃泰中進一步說明：「過去 10 年間，台大約收治了 70 多位 WM 患者，但這些病患數大概已經少了一半，造成病患生命殞落的主要關鍵其實是血管堵塞相關併發症，像是感染、心肌梗塞、腦中風、腎衰竭等等。」
華氏巨球蛋白血症診斷方式
透過血液檢查、IgM 基因檢查、骨髓檢查（骨髓穿刺和切片）等，可以早期鑑別惡性淋巴瘤或其他血液疾病。他特別提到，骨髓檢查是診斷 WM 的利器，呼籲患者切勿因對檢查的迷思而錯失儘早診斷與治療的機會。
黃泰中說：「現在的骨髓檢查跟過去” 抽龍骨水” 的想像完全不同，全部過程會進行局部麻醉，也不是抽脊椎本體的骨髓，而是腰椎旁靠近骨盆處進行穿刺抽取骨髓血，在門診僅需不到半小時就能完成，是快速診斷血液腫瘤的方法。」
華氏巨球蛋白血症臨床治療選項
化學治療
- 優點：化療藥物可透過口服、靜脈 / 肌肉 / 皮下注射的方式，讓藥物到達全身，殺死癌細胞。
- 侷限：全身所有細胞都有可能會受化療藥影響，可能會出現白血球 / 血小板下降、發燒、心臟毒性、感染等副作用。
生物製劑
- 優點：用於攻擊特定目標，如開始發生 VM 的淋巴細胞表面物質。
- 侷限：會突然提高血液中 IgM 濃度（>4000mg/dl），導致血液高度濃稠。
標靶藥物
- 優點：透過阻止癌細胞複製發揮其作用，僅會攻擊癌細胞，不會影響正常的健康細胞。
- 侷限：B 細胞淋巴瘤清除的 3 大副作用，包含帶狀皰疹、肺囊蟲肺炎、肝炎。
張正雄說，目前國際 WM 治療方針以新型標靶藥物為主，而台灣也趕上美國國家綜合癌症網絡（NCCN）及英國國家健康暨照護卓越研究院（NICE）的準則，當患者對一線用藥反應不佳時，應積極評估改用耐受性高的標靶藥物。
美國 NCCN 指引中的一線治療
1.標靶藥物 CD20 抑制劑加上化療
2.標靶藥物 CD20 抑制劑、蛋白酶體抑制劑加上類固醇
3.使用 BTK 標靶藥物 +/- CD20 標靶藥物
英國 NICE 指引中的一線治療
1.使用 BTK 標靶藥物
「華氏巨球蛋白血症」治療困境
WM 高齡患者多，使得治療困難度高。年滿 65 歲以上且有生化指標異常的患者被視為高風險族群，其病情惡化速度更快於一般 WM 患者；年長者多患有心血管等共病症，治療策略不僅應積極處置，更要注重用藥安全性。
張正雄表示，而化學免疫療法是 WM 的一線治療，但治療效果有限，且伴隨較高毒性，可能導致患者的血球減少和免疫力降低，進而引發感染、帶狀疱疹等副作用。
他回顧過去經驗，就遇過一些年長患者因化療而併發肺部感染，差一點就發生不敵病情而離世的憾事，使他強烈呼籲，專業醫師在制定 WM 治療策略時，應全面考慮高風險族群的病情發展速度及共病狀況，還有可能無法忍受化療。
黃泰中語重心長地說，儘管過去數十年來癌症醫學取得顯著進展，然而一些少見癌症，如 WM，就因為患者人數過少，而面臨新藥難以取得臨床試驗進展，進而缺乏專用藥物等挑戰，實屬於癌症中的極弱勢。
此外，因為臨床案例少，再加上初期症狀捉摸不定，容易發生漏診、誤診，錯過對症下藥的時機，也讓患者在求診過程中有如身陷迷宮，輾轉於不同科別之間卻又找不出病因，身心承受極大壓力。
治療現曙光！新一代口服標靶藥物 BTK 抑制劑獲健保
張正雄指出，而今新一代口服標靶藥物 BTK 抑制劑讓 WM 治療現曙光。WM 形成於 B 細胞中，而 BTK 是 B 細胞抗原受體和細胞因子受體的訊息傳遞分子，可活化 B 細胞進行增生。
而 BTK 抑制劑是能抑制 BTK 活性的藥物，透過 BTK 活性被抑制住，就能抑制惡性 B 細胞增生，進一步抑制腫瘤生長。臨床發現，使用 BTK 抑制劑能讓患者 IgM 明顯下降，擁有更好的生活品質。
黃泰中提到，令人欣慰的是，今年 12 月新一代口服標靶藥物 BTK 抑制劑正式納入健保給付，為病人提供更多元化的治療策略，可望翻轉 VM 患者命運，讓病患與家屬看到了希望。
健保給付條件
1.免疫球蛋白 IgM>7000mg/dl
2.血小板低於 10 萬以下
3.血紅素低於 10 以下
4.先前接受過至少一種化學治療無效
5.符合條件的病人給付使用 20 個月
文 / 黃慧玫、圖 / 黃懷賢
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