抗癌藥物副作用原因找到了！長庚研究揭「嚴重皮膚不良反應」有解方

在現今癌症治療中，免疫療法為不少病人帶來一線生機，然而在使用免疫檢查點抑制劑時，少數病患會面臨副作用問題，尤以出現嚴重的皮膚不良過敏反應最為明顯。林口長庚醫院發表最新研究成果，研究團隊找到引發皮膚嚴重免疫不良反應的關鍵原因，並提出了相應解決方案，發現使用抗腫瘤壞死因子（TNF拮抗劑）生物製劑能有效控制病情。

林口長庚醫院藥物過敏中心主任陳俊賓表示，癌症治療免疫檢查點抑制劑，目前是癌症患者治療重要的藥物之一，然而臨床上治療中，可能會出現因其引發的免疫相關不良反應，雖然多數為輕微不良反應，但少數病患可能出現嚴重反應和併發症，阻礙持續用藥治療，影響藥物治療的有效性。

癌症免疫藥物導致嚴重過敏反應

陳俊賓說明，癌細胞會釋放特殊表現因子，避免遭受免疫細胞攻擊，而免疫檢查點抑制劑則會透過抑制其表現因子，恢復人體免疫系統消滅癌細胞的能力，是目前治療癌症患者的重要藥物之一，可顯著提升癌症患者的存活率。

但陳俊賓指出，免疫檢查點抑制劑可能引發免疫相關不良反應，多出現在皮膚、腸胃道、肝炎和內分泌系統等，其中30～50%用藥者會出現皮膚相關副作用，死亡率甚至高達4成，且用藥者中，每百萬人約1～7人出現嚴重皮膚破損的過敏反應，這使許多病患因此不敢再持續使用藥物。

林口長庚醫院皮膚免疫科主任鐘文宏表示，副作用輕微的患者會出現皮膚局部或全身搔癢、紅疹等症狀，嚴重不良過敏反應者則可能有大範圍的皮膚破皮與黏膜潰瘍，並引起多重器官衰竭，導致生命危險；即使患者幸運存活，也可能會造成眼睛視力受損的永久後遺症。目前對於這類副作用，臨床上多以類固醇治療。

研究揪免疫治療副作用關鍵原因

鐘文宏說明，長庚研究團隊發現，癌症病患使用免疫檢查點抑制劑時，會使巨噬細胞過度釋放的趨化因子（CXCL10），大量吸引毒殺性T細胞（CD8+ T細胞）集中至皮膚發炎區域，導致引起嚴重水泡、破損等免疫過敏反應。相關研究成果已刊登於《自然通訊》（Nature Communications）2024年12月期。

鐘文宏指出，為解決使用免疫檢查點抑制劑所產生的皮膚過敏反應，研究團隊進一步使用臨床上的既有藥物——抗腫瘤壞死因子（TNF拮抗劑）生物製劑，治療免疫檢查點抑制劑引起的嚴重藥物過敏反應，發現相較於傳統類固醇治療，病患皮膚復原更快、且無再復發現象。

陳俊賓也舉例個案說明，一位50多歲第4期肝癌患者，原本腫瘤達10餘公分，使用免疫檢查點抑制劑合併TNF拮抗劑治療後，腫瘤縮小至4公分左右，至今3年病情控制良好。另有一位54歲三陰性乳癌患者合併用藥後，皮膚症狀改善，原本已轉移的腫瘤更完全清零，顯示此類合併治療方案有利於患者本身的癌症病情控制。

出現皮膚紅疹、潰瘍就要當心

陳俊賓強調，雖然使用免疫治療出現嚴重皮膚破損的過敏反應發生率不高，陳俊賓說，每百萬人僅約1～7人發病，但以長庚醫院為例，每年仍約有10～20例，以收治比率十分之一估算，全台每年仍有200人左右。

陳俊賓提醒，癌症病患在治療過程中，若有皮膚小紅疹逐漸進展為大水泡，發燒且有伴隨眼睛和嘴唇黏膜有潰爛等現象時，一定要有所警覺為免疫檢查點抑制劑引起的副作用，需儘早就醫評估，以避免產生嚴重併發症。

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