中重度巴金森氏症治療新曙光!全球首創標靶外泌體技術結合薑黃素,能穿越血腦屏障
巴金森氏症(簡稱PD)是一種神經性退化疾病,全台約有8萬人罹病,研究發現腦幹最前方有一個中腦黑質內的多巴胺神經元嚴重退化凋亡,以致造成運動遲緩、僵硬、震顫等巴金森氏症典型症狀。長期以來,約有98%的藥物因無法有效穿透血腦屏障,導致巴金森氏症等神經退化性疾病治療效果受限。如今,中國醫藥大學附設醫院院長周德陽所領導的研究團隊攜手生技業者獨創標靶外泌體技術,結合薑黃素的抗炎、抗氧化與抗凋亡特性,能有效穿越血腦屏障,直達病灶,為中重度巴金森氏症患者帶來治療新曙光!此項研究成果已獲國際生物奈米技術頂尖期刊《Journal of Nanobiotechnology》接受刊登。
巴金森氏症的主要病理機制
巴金森氏症主要病理機制是多巴胺神經元漸近喪失,導致認知功能障礙,大腦中的具有神經毒性的突觸核蛋白(α-Syn)累積造成神經細胞死亡,而促進病程。此外,粒腺功能受損,能量(ATP)生產下降、活氧性(ROS)過度產生,也會引發氧化壓力,最終導致神經元死亡。巴金森氏症的傳統治療存在一些困境包括副作用、難以穿越血腦屏障等。目前,巴金森氏症的治療已經隨著外泌體標靶新技術出現重大突破!
奈米「藥引」古法新用,突破薑黃素入腦瓶頸
在中國藥材當中,薑黃具有保健效果,當中有效成分是薑黃素(curcumin),具有抗發炎能力,美國FDA已經核准薑黃應用於抗癌藥物領域。中醫大附醫周德陽院長指出,中國醫藥大學附設醫院研究團隊與生技業者進一步研究發現薑黃的驚人潛力,不僅對神經有保護作用,還有抑制(α-Syn)聚集並改善粒腺體功能。尤其研究團隊透過基因工程技術,在外泌體膜表面修飾可辨識多巴胺轉運體(DAT)的抗體片段,成功打造具備「主動導航」功能的αDAT-EVs,能主動識別並鎖定腦部多巴胺神經元,猶如為藥物裝上GPS導航系統,有利於解決小分子藥物生物利用率低的問題。
標靶外泌體技術,讓薑黃素功能達到最大化
透過「αDAT-EV腦部導航外泌體平台」,宛如運用現代科技打造『奈米藥引』,成功導航薑黃素,並引導薑黃素突破血腦屏障,直達直達腦部,即讓薑黃素功能達到最大化,包括:
1.啟動細胞自噬機制,有效清除腦內病變蛋白(α-Syn)。
2.修復線粒體功能,賦予神經細胞再生元氣。
3.促進神經幹細胞生長/分化。
中研院林昭庚院士說明,「薑黃素(Curcumin)」素有『藥食同源』之美譽,在中醫理論中具『活血行氣、通經止痛』之效。現代醫學研究證實,其抗氧化與抗發炎能力,能從源頭修復受損神經,並清除異常堆積的病理蛋白。但長期以來在臨床應用上卻長年面臨『看得到、吃不到』的困境,因薑黃素水溶性差、代謝快,且難以穿透血腦屏障,導致入腦濃度極低。如今透過「αDAT-EV腦部導航外泌體平台」,宛如運用現代科技打造『奈米藥引』,成功導航薑黃素直達腦部,不僅體現了『古法新用』的智慧,更是中醫藥科學化的最佳典範。
奈米載體嵌合靶向性外泌體特色
周德陽院長指出,近年外泌體因具低免疫原性、高生物相容性與攜帶多種生物分子的特性,被視為新一代高潛力藥物載體。目前外泌體新藥設計已經採取基因工程改質細胞,開發出具奈米載體嵌合靶向性外泌體,特點包括:
1.細胞外囊泡外泌體:為一種天然的、生物相容性奈米載體(90-150 nm),可促進細胞間通訊並逃避免疫系。
2.表面工程靶向導航系統:將分子「鑰匙」(例如scFv抗體)與 CD63等表面蛋白融合,從而能夠與病變細胞上的特定細胞表面受體高親和力結合。
3.多功能藥物搭載平台:外泌體內部可以裝載各種治療藥物,如小分子(薑黃素),運用藥物加載技術,以超音波法高效包覆薑黃素,可穿越血腦屏障並有效抑制神經毒性物質,精準治療巴金森氏症。以及包括化療藥物(阿黴素)、核酸(BDNF mRNA)。
通用型外泌體藥物遞送平台,拓展中樞神經疾病應用版圖
中國醫藥大學附設醫院與生技業者開發的「αDAT-EV腦部導航外泌體平台」,具有頗高的通用性與可擴充性,不僅能換上『彈頭』去殺死癌細胞,現在更有機會搭配裝載『有效成分』去修復腦神經細胞。平台的成功開發,為長期受限於血腦屏障的神經退化性疾病治療,提供嶄新的技術解方。
周德陽院長表示,未來可開發裝載小分子藥物、核酸藥物(mRNA)或蛋白質藥物,應用於阿茲海默症、腦中風等神經系統相關疾病,為神經醫學與精準醫療發展帶來更多可能。
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