癌細胞有抗壓性！陽明交大發現「治療壓力」能讓癌細胞躲避免疫攻擊
免疫療法因重大貢獻獲得諾貝爾醫學獎，被視為癌症治療的新希望，陽明交通大學臨床醫學研究團隊最新發現，癌細胞可不是爛草莓，面臨治療壓力，癌細胞反而會展現抗壓性，成功躲過免疫系統的追擊，論文的成果已發表於 《Cell Reports Medicine》。
頭頸癌患者在接受標靶治療後，再接續免疫療法時，常常無法達到預期療效。研究團隊深入解析後揭露一個關鍵原因，長期標靶治療帶來的「治療壓力」會讓癌細胞提高警覺，加速重塑腫瘤微環境，甚至主動關閉原本用來啟動免疫細胞的訊息通路，讓免疫療法失去效果。
造成癌細胞「抗壓性」的核心機制在於，當腫瘤長期受到標靶藥物壓制時，會分泌大量發炎因子TNF-α，進而干擾 STAT1 這個原本負責啟動干擾素抗腫瘤基因的關鍵因子，形成所謂的「干擾素疲乏」（IFN-γ fatigue），讓免疫細胞對癌細胞的攻擊能力逐漸喪失。
無獨有偶，研究團隊與中央研究院洪明奇院士合作發表在《Advanced Science》的另一項研究，也揭露癌細胞會分泌一種名為 RNase1 的酵素，主動抑制 T 細胞等免疫細胞活性，這一機制在乳癌、肝癌、頭頸癌等多種癌別中皆被觀察到，顯示 RNase1 是跨癌別的重要免疫逃脫因子。
兩項研究共同描繪出一個清晰的圖像，癌細胞會「因壓力而成長」，不只被動抵抗，更會主動學習如何生存，因為癌細胞一方面自行分泌蛋白削弱免疫攻擊，一方面又因治療壓力，反而更提高警覺，重新改寫免疫療法的訊號通路，展現出驚人的適應力。
陽明交通大學臨床醫學研究所教授楊慕華表示，免疫治療是癌症治療的重要里程碑，但如何克服抗性、提升療效仍是臨床最大挑戰，瞭解腫瘤在治療壓力的適應性變化，未來可望透過生物標記導引治療順序與組合策略，提升免疫治療的成功率。
（首圖來源：陽明交大）