免疫細胞餓一下 攻擊能力增強10~30倍！受試癌患都有效 57歲鼻咽癌末腫瘤全消失
癌症連續42年蟬聯國人第一大死因，平均4名亡者就有1人死於癌症，要如何提高癌症存活？林口長庚醫院楊皇煜醫師領導的研究團隊，利用一款老藥抑制免疫細胞特定養分，竟讓免疫系統攻擊癌細胞的力量增強10~30倍！這項成果刊登在國際權威期刊《自然代謝（Nature Metabolism）》2025年3月號，為癌症患者帶來新希望。
很多坊間的癌症療法，都說要「餓死癌細胞」，不過長庚的這項創新研究，卻發現該餓的是免疫細胞。林口長庚醫院醫研部主任楊皇煜醫師表示，天門冬醯胺是一種胺基酸，對癌細胞和免疫細胞來說都是重要的養分。
免疫細胞「節食」 抗癌力大增10倍
長庚研究發現，使用老藥「天門冬醯胺酶」限制天門冬醯胺供應，讓免疫細胞處於天門冬醯胺缺乏的環境時，反而會啟動免疫細胞的代謝適應機制，讓CD8+T細胞（殺手T細胞）變得更強更具攻擊力，在體外培養實驗中發現可讓抗腫瘤激素釋放增加10倍，幫助人體對抗腫瘤。
從腫瘤代謝特性找到突破口
楊皇煜醫師表示，會有這個發現，主要是針對腫瘤微環境的代謝特性，腫瘤細胞為了維持生長與增殖，會極力爭奪周邊的養分，導致腫瘤微環境中營養大量缺乏，進一步影響周圍免疫細胞的活性。
而科學界早已發現，為了對抗癌細胞，免疫細胞具備代謝適應能力。長庚的研究團隊專注於胺基酸對免疫細胞活化的影響，在一系列細胞與動物實驗中，進一步確認天門冬醯胺剝奪能夠誘導T細胞適應代謝壓力，反而提升粒線體活性與細胞毒性分子的表達，增強其抗腫瘤作用。
跨領域合作 聚焦晚期鼻咽癌治療大成功
他們的跨領域團隊成員結合癌症醫學專家，包含長庚醫院腫瘤科徐正龍醫師、瑞士洛桑大學癌症中心何秉智教授，代謝體方面則有長庚大學生物醫學系鄭美玲教授、長庚大學沈家瑞主任，博士生張軒嘉，以及長庚醫院尖端免疫實驗室團隊成員。
在體外細胞試驗、動物實驗驗證後，他們選定了6位鼻咽癌末期的患者進行臨床恩慈治療。徐正龍醫師說明，選擇鼻咽癌患者，是因為傳統上晚期鼻咽癌對免疫療法的反應率不高。6位鼻咽癌患者都在進行其他療法效果不彰下，合併L-天門冬酰胺酶進行臨床測試，在後續的10個月內追蹤腫瘤大小的變化。
結果顯示，6位患者都有良好反應，其中4位的腫瘤大幅縮小，1名患者維持免疫穩定狀態，1名患者甚至達到腫瘤完全消失的完全緩解。
這位完全緩解的鼻咽癌患者57歲，癌症復發後病情惡化，對傳統療法無效，但在接受這項創新的合併療法後，2個月後腫瘤快速縮小，後來影像檢查完全消失，讓醫生與家屬都驚喜不已。楊皇煜說，鼻咽癌是國人常見癌症，好發於40~60歲壯世代，男性患者為女性3倍，這個成果為患者和許多家庭帶來新希望。
斷食或飲食療法無法餓死癌細胞或刺激免疫細胞
不過研究團隊也強調，一般人想要透過斷食或節食來餓死癌細胞，或是靠飲食控制，多吃洋蔥等含天門冬醯胺酶的食療來讓免疫細胞挨餓，是不可能的。
一來斷食無法指定人體減少生成天門冬醯胺，用食療降低天門冬醯胺酶攝取後，人體也有自行合成天門冬醯胺的作用，而且天門冬醯胺在人體有其他的功用，還有其他的研究團隊，在補充天門冬醯胺反而有抑制癌症的效果，所以不建議患者自己斷食，或是採取低天門冬醯胺飲食法，以免沒餓到癌細胞或T細胞，反而害了健康。
未來展望 可望拓展至肺癌、肝癌
徐正龍表示，目前的治療包括化療、標靶治療，或是新興的免疫治療，都是用藥時能發揮作用，幾乎都無法停藥。而他們的調控營養代謝改變免疫細胞營養供應的治療，因為整個代謝都改變了，因此即使停藥還能持續發揮效果。
楊皇煜醫師指出，初步的結果證明，透過調控營養代謝，改變免疫細胞的營養供應，即可提升免疫攻擊力，顛覆了癌症治療模式，為癌症治療開創新的方向。相信「代謝重塑」策略將成為未來癌症免疫治療的新方向，不僅對鼻咽癌有效，類似策略未來可能適用於肺癌、乳癌等其他實體腫瘤。
◎ 圖片來源／丁彥伶攝
◎ 諮詢專家／楊皇煜醫師．徐正龍醫師
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