登革熱缺預防感染疫苗 國衛院研發抗體抑制發炎風暴避免重症死亡

每年盛夏是登革熱防疫關鍵季節，目前全球缺乏理想疫苗可有效預防登革熱感染，也沒有具突破性藥物可治療患者。為避免登革熱病毒感染釀成重症死亡，國家衛生研究院與成大醫學院發現雙特異性抗體，已在小鼠實驗證實，可精準抑制登革熱引發的細胞激素風暴重症。這項雙特異性抗體也具有發展為COVID-19等廣效抗發炎生物藥的潛力。

國家衛生研究院院長司徒惠康今天下午在記者會指出，登革熱至今仍是難以有效解決的公共衛生問題。患者可能僅出現輕微發燒，但隨後常伴隨眼窩痛、關節痛等症狀，少數患者更可能惡化為登革出血熱，甚至引發休克症候群。目前全球缺乏理想疫苗可有效預防登革熱感染，也沒有具突破性藥物可治療患者。

司徒惠康說，國衛院與成功大學醫學院合作，針對登革病毒感染後引發的免疫系統「細胞激素風暴」進行研究，發現雙特異性抗體，盼盡早付諸實踐，產生實際效果，提供患者新選擇。

司徒惠康指出，國衛院與成大醫學院合作的這項研究首度證實，登革病毒感染所誘發的重症發炎反應是由先天免疫受體CLEC5A與TLR2共同形成促進發炎關鍵訊號軸，開發雙特異性抗體，有效抑制發炎機制。這項研究成果今年7月發表在國際知名指標性醫學期刊《生醫科學雜誌》（Journal of Biomedical Science）。

國衛院特聘研究員謝世良在記者會說明，每年全球約3.9億人感染登革熱，臨床治療以支持性療法為主。細胞激素風暴可能導致嚴重病例，重症登革熱的發病機制中，免疫系統過度反應會引起細胞激素風暴，導致血管通透性增加、登革休克症候群、多重器官功能障礙、血小板計數急劇下降等。

謝世良指出，巨噬細胞是登革病毒感染引起免疫反應的主要細胞。當病毒侵入後，巨噬細胞釋放大量促發炎因子，包含介白素、單核球趨化蛋白等，這些因子是引起發燒及組織損傷的罪魁禍首。無奈尚無針對免疫病理的特效藥物，這就是團隊極力希望找出藥物的動力。

謝世良說，研究團隊發現登革病毒活化炎症關鍵路徑，由CLEC5A與TLR2形成異質複合物，共同驅動發炎，這兩者是發動「細胞激素風暴」的啟動器。團隊創新研發雙特異性抗體，同步阻斷CLEC5A與TLR2受體，在細胞與小鼠試驗驗證能降低促發炎因子釋放，適用於重症防護。

成功大學特聘教授王貞仁說，高毒力變異株（NS1-K272R） 是一隻棘手登革病毒，實驗證實雙特異性抗體仍保持強效抑制能力，甚至對4種不同血清型登革病毒都有效；這次技術採取宿主導向免疫療法，病毒難以產生抗藥性，揭示此方法對抗病毒性急性炎症有巨大潛力。

國衛院表示，研究團隊未來將持續進行動物模式及臨床前研究，進一步評估雙特異性抗體安全性與治療效果，這個雙特異性抗體未來可應用於登革熱治療外，也具有發展為COVID-19、茲卡病毒、日本腦炎及其他黃病毒感染廣效抗發炎生物藥的潛力，為新興病毒感染提供全新的治療策略。