登革熱藥物研究有進展！國衛院攜手成大開發雙特異性抗體 揭重症發炎機制
【健康醫療網／記者黃嫊雰報導】據統計，每年約有3.9億人感染登革熱，國內每年進入夏季後，也不時有病例傳出。國衛院司徒惠康院長指出，登革熱為重要公衛議題，少數患者可能進展至重症，引發休克、器官損傷等，甚至可能危及生命，每年在全球造成近2萬人死亡，但目前臨床以支持性治療為主，仍缺乏有效的藥物或疫苗。國衛院與國立成功大學醫學院的共同研究發現，登革病毒感染所誘發的重症發炎反應與先天免疫受體CLEC5A和TLR2有關，並開發出「雙特異性抗體」，目前從人體細胞實驗觀察到可抑制此發炎機制，且抑制作用具有跨血清型和跨病毒株的潛力，未來將進一步透過後續研究評估其安全性和療效，盼能為臨床提供不同的治療策略。
什麼是「細胞激素風暴」？專家談登革熱重症機制
國衛院免疫醫學研究中心謝世良主任說明，過去研究團隊已發現，登革病毒主要感染巨噬細胞，巨噬細胞被活化後將釋放大量細胞激素，包括腫瘤壞死因子（TNF-α）、介白素 （IL-6, IL-8）、單核球趨化蛋白（MCP-1）等，以上皆與登革熱重症有關；而細胞激素會作用於含免疫細胞在內的各種細胞，同時部分細胞受損後會釋放發炎訊號、進一步刺激發炎反應。直到細胞激素越來越多、無法受抑制，便會引發「細胞激素風暴」與全身性發炎反應，尤其可能導致血管通透性增加，造成血漿滲漏、血管內液體不足，進而發展成登革休克症候群（DSS）、多重器官障礙，且患者的血小板數目也可能急劇下降。
國衛院與成大開發「雙特異性抗體」 研究團隊談觀察發現
謝世良主任的研究團隊此前已證實，登革病毒引起細胞激素風暴，與巨噬細胞上的先天免疫受體CLEC5A及TLR2密切相關。研究團隊後續歷經數年，開發出可同時作用於以上兩個受體的雙特異性抗體（bispecific antibody），並進一步驗證其是否能有效抑制由登革病毒誘發的過度發炎反應，研究成果已於今（2026）年7月發表在國際知名醫學期刊《生醫科學雜誌》（Journal of Biomedical Science）。
登革病毒目前有4種血清型別，其中第一型跟第二型在台灣較常見。成大醫學院醫學檢驗生物技術學系王貞仁教授說明，研究團隊分析人類巨噬細胞感染登革病毒後的免疫反應後發現，4種血清型登革病毒所誘發的發炎細胞激素圖譜高度相似，其中包括TNF-α、IL-6、IL-8、MCP-1等重要發炎因子，顯示不同血清型的病毒可能會活化相同的發炎訊號路徑，進而誘發重症。研究結果顯示，雙特異性抗體針對4種血清型的登革病毒和上述4種促發炎因子，均具有抑制發炎的作用。
▲雙特異性抗體對不同血清型的登革病毒和促發炎因子的抑制作用。（圖 /國衛院提供）
2015台南登革熱大流行元兇 研究觀察變異病毒株相關反應
另外，王貞仁教授指出，研究同時探討抗體對變異病毒株的反應。2015年台南曾爆發嚴重登革熱疫情，感染案例破4萬，並造成228人死亡，後續發現流行病毒株為帶有NS1胺基酸變異（NS1-K272R）的第二型登革病毒。
研究結果發現，攜帶相關NS1變異的病毒可誘發更強的發炎反應，與病毒複製速率提升、促發炎因子釋放增加、宿主細胞抗病毒能力降低有關，顯示不同毒力的病毒株仍可能同樣經由與CLEC5A、TLR2有關的訊號軸誘發發炎反應。面對上述毒力較高的變異病毒株，研究團隊也觀察到雙特異性抗體的抑制作用。王貞仁教授表示，由於該抗體主要與宿主體內的細胞受體有關，病毒相對較難產生抗藥性，未來也有應對新變異病毒株的潛力。
登革熱重症機制也與這些病毒有關 盼提供不同治療方向
研究團隊過去已證實，除了登革病毒感染外，與CLEC5A、TLR2有關的先天免疫訊號軸，也參與SARS-CoV-2、日本腦炎病毒、茲卡病毒及其他黃病毒（Flaviviruses）所誘發的過度發炎反應，未來亦有相應的治療潛力。
研究團隊接著將持續進行動物模式及臨床前研究，進一步評估雙特異性抗體的安全性與治療效果，作為未來臨床試驗及投入臨床使用的重要依據。對此，謝世良主任說明，其中一個方向是由國衛院與經濟部合作，繼續朝推動臨床試驗和藥物開發的方向發展，若有民間廠商對此有興趣，希望以技術轉移承接，研究團隊亦持開放態度。
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