癌症轉移機制被破解了！研究發現「關鍵標靶蛋白」 可望為癌症治療帶來轉機
作者／KingNet國家網路醫藥編輯 吳儀文
當癌細胞轉移到其他器官，通常代表癌症進入晚期階段，相較於早期癌症，存活率也會下降許多。不過，國衛院研究團隊發現了驅動癌症轉移的關鍵標靶蛋白MYADM，未來有望藉此發展出更好的治療策略，避免癌症轉移、提升存活率！
逾9成癌症死亡是因轉移 國衛院發現驅動轉移的MYADM蛋白
癌細胞轉移擴散至遠端器官是癌症治療的一大挑戰，也是導致癌症病患死亡的主要原因。國衛院癌症研究所所長查岱龍表示，90％以上的癌症死亡案例歸因於「癌症轉移」，由於傳統治療在面對轉移時常面臨嚴重瓶頸，因此迫切需要尋找驅動轉移的「關鍵基因」，並精準治療從根本阻斷癌細胞的擴散途徑。
近期，國衛院癌症研究所查岱龍所長、國防醫學大學生命科學研究所蔡易達助理教授帶領的研究團隊發現，有一種與骨髓細胞發育相關的跨膜蛋白質MYADM，它會被癌細胞用來激活RhoA訊息傳導路徑，促使癌細胞模仿白血球進行「類阿米巴式遷移」，進而大幅提升癌症的侵襲力及轉移成功率。
什麼是類阿米巴式遷移？ 癌症如何藉此機制進行轉移？
白血球具有防禦外來微生物的能力，可以快速反應抵抗病原體的入侵。在正常的生理狀況下，白血球會利用「類阿米巴式遷移（ameboid migration）」，透過細胞膜產生球狀突起（blebs）來適應複雜且緊密的組織環境，並進行高效移動。
研究團隊表示，癌細胞會模仿、偽裝，「借用」這種機制，過度表現MYADM蛋白與調節蛋白RhoGDI結合，促使RhoA蛋白質釋放並轉化為活性狀態，不僅驅動了細胞膜突起的產生，同時賦予癌細胞「抗失巢凋亡（anoikis resistance）」的能力，讓癌細胞能在循環系統中存活得更久，增加成功轉移的機率。
研究發現多種癌症復發與MYADM的關聯性
另外，研究團隊透過大數據與臨床檢體分析證實，對於乳癌、腎癌、肺癌、淋巴癌等多種癌症的術後復發率高及病患存活率低，MYADM的高表現都有顯著相關，特別是在循環腫瘤細胞（CTCs），也能觀察到MYADM的高度表現。
研究團隊表示，研究也證實帶有高量MYADM的癌細胞對RhoA抑制劑展現出極高的敏感性，因此研究團隊認為未來MYADM有望成為引導RhoA路徑藥物治療的關鍵生物標記。
研究團隊實驗證實 MYADM標靶策略更具癌細胞特異性
而且實驗證實，抑制癌細胞中的MYADM會觸發癌細胞凋亡訊號，但卻不會對正常單核球細胞造成同樣的傷害，研究團隊表示，比起直接抑制RhoA可能帶來的副作用，針對MYADM的標靶策略更具高度癌細胞特異性，因此也可朝此方向發展，找出治療更精準、副作用更少的抗癌對策。
有望作為預後評估的新指標 有助新藥發展減少轉移發生
目前，這項研究成果已在去（2025）年於美國癌症研究協會（American Association for Cancer Research，AACR）旗下的權威期刊《Cancer Research》上發表。此項研究證實，MYADM是驅動癌症轉移的關鍵開關，不僅揭露了癌症轉移的新路徑，也為臨床治療帶來了新的展望，未來在臨床治療的可能應用如下，可望為癌症治療帶來新的曙光：
- MYADM表現量可作為臨床上評估病患預後、預測轉移風險的新生物標記。
- 若針對MYADM開發新型標靶藥物或中和抗體，將有望阻斷癌細胞的「逃生路徑」，減少癌症轉移的發生。
- 開發具「高度癌症專一性」的抗轉移藥物，讓治療更精準、副作用更少。