用肉身誘蟲！醫師花20年研發「世界首創小黑蚊疫苗」
醫師陳怡行用肉身誘蟲、採集小黑蚊，再送實驗室純化過敏原，並利用該DNA研究疫苗。歷經20年，他終於成功研發小黑蚊疫苗，若未來順利上市，有過敏體質的民眾只要「貼」完3次疫苗，就算又被叮咬，也不用怕腫、怕癢了。
「好癢！」不少人都有出門踏青，卻遭小黑蚊叮咬的經驗。小黑蚊在吸血時經常成群出動，雌蟲為產卵需要，會在白天攻擊叮咬人體露出的部份，被叮者往往在皮膚紅癢難耐時，才知道自己已經被叮咬了數十包。
但你知道嗎？小黑蚊這些吸血小惡魔其實並不是真正的蚊子，牠的正式名稱叫「台灣鋏蠓」，是台灣原生種，因體型極小（僅約1～1.5毫米），成蟲體色黑，才被俗稱為小黑蚊，也有人叫牠「小金剛」。
小黑蚊遍布全台的近郊、竹林、茶園等潮濕陰暗地區。近年來，隨著都市重視綠美化，小黑蚊的生活範圍也逐漸擴散到市區的學校和公園綠地。
儘管政府曾想驅除小黑蚊，但不同於蚊子可以在水溝投藥殺死孑孓，小黑蚊是產卵在潮濕的土壤上面，必須在土壤上噴灑大量殺蟲藥物才能杜絕滋生，可能造成環境汙染，是一大防治難題。
因此，每當天氣開始變溫暖，就得注意惱人的小黑蚊又要開始出沒，最麻煩的是，進行戶外活動時幾乎很難避免不被小黑蚊叮咬。
研究小黑蚊長達20年的台中榮民總醫院過敏免疫風濕科主治醫師陳怡行解釋，這是因為小黑蚊對一般的除蟲菊類防蚊液沒有效果，只能使用衣物遮蔽皮膚，或是使用含有敵避（DEET）成份的驅蟲液才有效。
小黑蚊過敏3大型態 「聖誕燈式」最煩人
被小黑蚊叮咬，可能出現什麼狀況？「比起蚊子，小黑蚊的唾液蛋白質對皮膚細胞的刺激更加厲害，除了活化傳統的過敏路徑，還會啟動皮膚細胞的先天免疫開關，這使得過敏發炎反應比其他種類昆蟲叮咬來得強烈，」陳怡行說。
這也是為什麼被小黑蚊叮咬而過敏的人比較多。陳怡行估計，全台約10％的人會對小黑蚊叮咬有過敏反應，而其過敏型態大致可分為3大類。
1.蕁麻疹式
陳怡行說，被叮咬者的皮膚若是出現蕁麻疹型態的紅、腫、癢，很快就會消退，比較不會造成困擾。
2.紅豆冰式
陳怡行說，若是被叮咬半天之後，皮膚一次出現20～30顆且強烈搔癢的延遲型紅色丘疹，約2～3天後可能引起更厲害的免疫反應，例如：起水泡、血泡、潰爛等，而且症狀可能持續數週不消，留下難看的「紅豆冰」疤痕。
3.聖誕燈式
曾經被小黑蚊叮咬的過敏族群，當疹子退掉、留下棕色疤痕，裡面仍埋伏著記憶型淋巴細胞。若再被叮咬、喚起過敏記憶，釋放的細胞激素就會使舊病灶跟著癢起來，出現「聖誕燈反應」，也就是點一盞燈後，其他燈會一連串亮起來。
陳怡行表示，針對小黑蚊叮咬的過敏治療，一般會使用強度比較高的類固醇藥膏，如果病灶範圍太大，則需要再加上口服抗組織胺或少量的口服類固醇才能壓制下來。
「由於不少人還會合併發燒及淋巴結腫大，雖不致命，但症狀異常惱人，許多被叮咬者常嚇得不敢再去同一個地方玩，」陳怡行苦笑道。
研究團隊肉身誘蟲 採集千隻小黑蚊
身為過敏免疫風濕科的醫師，陳怡行日常看診的病人大多屬於自體免疫疾病患者，「但20多年前就遇到不少病人向我抱怨，去郊外踏青被小黑蚊叮咬很癢，希望我在門診也能幫忙開個藥。當時我就覺得，這小蟲子可真厲害！」
恰好陳怡行要讀博士班，在老師的鼓勵下，挑相對冷門的小黑蚊作為過敏相關的研究題目，但這可要抓1,000隻的雌蟲回實驗室，不是每一位研究生都有衝勁去執行。
「我就是靠一股熱忱，和助理兩人用『肉身誘蟲法』，將自己的雙腳去吸引小黑蚊，再趕緊把蟲抓起來！」陳怡行還強調，實驗室的要求是小黑蚊不能吸到人血，否則就算是汙染實驗材料，「所以我們採蟲的動作要非常快！」
幸運的是，陳怡行被小黑蚊叮咬不會引起過敏，也幾乎沒有紅腫癢的症狀。研究團隊花了一段時間終於順利採完1,000隻雌蟲，並順利純化小黑蚊的過敏原。
第一階段，團隊將研究結果技轉為商用的檢測試劑，可檢測病人是否對小黑蚊過敏。第二階段則是致力於預防工作，研發治療性的小黑蚊減敏疫苗。
陳怡行團隊的研究計畫在科技部補助下，透過動物實驗，2016年成功開發出傳統的注射型疫苗，預防效果非常好。這項研究結果，已被過敏領域第一名的期刊《Allergy》接受發表刊登。
貼片式疫苗 訓練免疫細胞產生耐受性
小黑蚊減敏疫苗的原理及作用是什麼？陳怡行解釋，他們是將小黑蚊主要過敏原DNA送進小鼠的體內，讓小鼠細胞去製造微量過敏原蛋白質，慢慢訓練其免疫細胞產生免疫耐受性，不要一碰到過敏原就太過「激動」，具有減敏作用。
如此一來，當有接種疫苗的小鼠被小黑蚊叮咬，身體就有保護性抗體，穩定免疫系統，避免過敏發炎細胞的聚集、減少皮膚局部的攻擊，也就不會出現明顯的癢感。
根據陳怡行團隊的觀察，有打疫苗的老鼠和沒有打疫苗的老鼠，在模擬被小黑蚊叮咬後，前者能繼續在籠子裡面玩，後者則不斷抓癢，可見疫苗效果佳。
然而，在科技部的小黑蚊防治專案研討會上，有專家問他們：「被小黑蚊叮咬又不致命，真的有人會為了預防小黑蚊去醫院打預防針嗎？」陳怡行仔細想想，專家說得有道理，但團隊仍非常希望多年深耕的研究成果能用到病人身上。
「我們不屈不撓，決定將疫苗改為皮膚貼片式疫苗。依疫苗原理推估，如果疫苗的給藥途徑和天然感染途徑一樣，也就是透過皮膚將抗原送入體內，效果應該是不錯的，」陳怡行說。
如陳怡行團隊所料，後來研發出的貼片式疫苗效果和注射型疫苗的臨床效果相當，不過就方便性而言，貼片式疫苗比注射型疫苗更方便、更占優勢。
世界首創小黑蚊疫苗 待人體試驗推向商品化
這一項世界首創的小黑蚊貼片式疫苗，雖然不是減少被叮咬的次數，但只要每週貼1次，每次貼1小時，持續3週，就可以達到預防以及治療小黑蚊過敏的效果。
陳怡行說，依據動物實驗結果，疫苗的減敏療效如果從小鼠的壽命回推到人類的話，大約可以持續10年。
陳怡行強調，這疫苗不只是能用於預防，也能用於治療，也就是被叮咬後，病人仍可透過貼片式疫苗進行減敏治療。「若說使用類固醇治療是治標、救急止癢，那貼片式疫苗提升免疫耐受，就算是治本了。」
不過，要從動物實驗跨到人體試驗，並且將疫苗商品化上市，還有一道重要門檻，也就是需要GMP規格的生技廠商一起幫忙。
陳怡行團隊曾評估，DNA疫苗價格應很親民，運送及保存上也不必特別冰存。陳怡行說，希望早日找到有緣廠商順利技轉，落地用在民眾身上，讓民眾未來能透過相當方便的貼片疫苗，降低小黑蚊過敏之苦，也不再害怕戶外活動。
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