新生兒絕症「龐貝氏症」解藥發明人 陳垣崇
策畫/中華民國人類遺傳學會 總策畫/林炫沛理事長 整輯/黃慧玫 圖片設計/Darren 本文出處/摘錄自山谷文教出版《深耕台灣 人類遺傳學會與先天性疾病的20年歳月》
國父歷經10次革命失敗，第11次才成功，而研發出有「千年絕症」、「新生兒絕症」之稱的「龐貝氏症」（Pompe Disease）解藥的中央研究院院士陳垣崇，在研發出解藥前遭遇過數百次失敗，且持續燃燒熱情進行研究，整整投入了15個年頭才看到成果，真是太不簡單了！
喜歡做研究，想幫助最需要的病人
成功研發出「新生兒絕症-龐貝氏症」的罕見疾病解藥，又位居中研院院士之崇高學術地位，大家可能會視陳垣崇為天之驕子。事實上有一次他在接受媒體採訪時說，曾有雜誌社邀請他參加座談會，當他看到座談會海報寫著「30而立、35歲賺到1000萬」，他就趕緊向對方說：「你們可能找錯人了，因為我到35歲才找到第一份工作！」在此之前，他醉心於研究，在美國研讀時，他志不在當醫師賺錢，而是一天到晚泡在研究室，太太帶著兩個小孩還要工作貼補家用，常常忍不住對他抱怨，但仍無法阻止他，因為做研究是他最夢寐以求的一生職志。
陳垣崇的學業成績一直非常優異，父親是兒科名醫陳炯霖，一直希望陳垣崇能繼承醫缽，但是他很喜歡做研究，希望能進化學系，他的父親為了吸引他選擇醫學系，跟他說：「當醫師也可以做研究啊！」為了不違背父親的期待，他在大學保送時選擇台大醫學系。
進入醫學系之後，陳垣崇本來還是覺得這個系不是他的興趣，直到醫學系六年級時，也就是1970年代科學界首次解開一個人類基因的密碼，此研究解析的是紅血球球蛋白的基因，他想：「既然可以發現這項基因，以後一定還有更多基因可以被解開，能了解更多人類疾病。」從此燃起他對醫學研究的熱情。
醫學系畢業後，陳垣崇覺得已經實現父親的願望，具有醫師資格了，就決定要開始尋求自己的夢想；如果要解開致病基因之謎，那麼就要從事人類遺傳相關領域，所以他飛往美國攻讀當時很冷門的人類遺傳學。那時美國有很多遺傳學系，但大多是進行細菌、酵母菌和病毒的研究，只有三個學校的遺傳系和人類研究有關，他選擇其中一所哥倫比亞大學攻讀博士。
談起自己對研究的喜愛，陳垣崇說，當時他每天都泡在研究室做實驗，只有到很累才會回家睡覺，他的大兒子當時還小，因為很少看到他，還以為他是陌生人呢！
由於基因有問題的病人大多是在小兒階段就會被發現，所以陳垣崇在取得博士學位後，轉往杜克大學醫院接受小兒科臨床住院醫師的訓練，然後在美國國家衛生研究院（NIH）選擇醫學遺傳科進行研究。35歲時回到杜克大學擔任助理教授，開始人生第一份工作，研究的領域都是探討基因和疾病的關係，著重於源頭，把遺傳疾病的基因找出來，主要是如此才能更深入了解致病的機轉，便於醫學上利用基因進行檢測，讓診斷更準確。
這些研究從事了10年，雖然找到疾病的機轉及致病基因可以幫助診斷，但他覺得離「幫助病人」還是差了一段距離。於是他決定轉換跑道，發展治療的領域。
龐貝氏症的一歲魔咒
當時天天看的都是很嚴重的遺傳疾病患者，陳垣崇思索著：「有那麼多的遺傳疾病，如果要進行研究、找出治療方法，那麼要先找到最需要拯救的疾病。」因為他深知研究的困難性，要救就要找最嚴重的才能幫最大的忙。此時他發現，龐貝氏症是遺傳疾病中最致命的，嬰兒如果診斷出罹患此病，其實等於是向父母宣布孩子的死訊，因為根本沒得治，絕大多數的嬰兒活不過1歲。
「一視、二聽、三抬頭、四握、五抓、六翻身、七坐、八爬、九發牙······」。大家可能都聽過這個嬰兒發育的口訣。陳垣崇說，龐貝氏症寶寶出生時看起來是正常的孩子，可是到了2、3個月應該會抬頭，以及4、5個月應該會翻身的階段，龐貝氏寶寶全身還是軟綿綿的，有些可能發育晚了一、兩個月，可能可以抬頭，最多發展到可以翻個身，但就是很少會發展到坐的階段。
所以當父母發現「為什麼寶寶肌肉都沒有力」？而帶來醫院就診時，平均至少已經4～5個月大，當醫院經過一段時間的精密檢查，終於找到病因時，卻也等同於向父母宣布：「你們的寶寶只剩幾個月可以活了！」此時直接面對患兒父母親得到消息的極度悲傷反應，身為人父的陳垣崇很能體會這種椎心之痛，於是他下定決心──要找出治療龐貝氏症的方法！
而加速陳垣崇的研究之路，其實有一個悲傷的故事。他說，當時有一個小女孩在外面的醫院檢查都找不出病因，後來輾轉來到杜克大學陳垣崇的門診，他們花了一段時間進行詳細檢查，最後得到結果告訴小女孩的家人，這個可愛的寶寶沒幾個月可以活了！她的父母不願接受這個結果，雖然知道孩子得的是絕症，還是希望醫師能Do everything，即使是實驗性質的治療，只要有幫助，他們都願意一試。
陳垣崇說，當時可以想到的治療只有骨髓移植，如果可以移植帶有正常細胞的骨髓，或許可以幫助病童體內長出可以生長正常酵素的細胞。可是骨髓治療在當時仍是很新的嘗試，必須醫院通過實驗許可才能進行，同時也因這並非常規治療，保險公司不給付，雖然醫院已經同意他們進行實驗性的治療，但是必須自費20萬美金。這是一筆龐大的費用，小女孩的父母是教會信徒，教會的力量大，他們回到小鎮後，整個鎮的教會幫他們募到20萬美金，正當要著手進行小女孩的骨髓移植手術時，小女孩卻已經等不及，在準備期間就去世了。
陳垣崇參加小女孩的葬禮，目睹了心碎的父母。牧師在致悼辭的時候說：「上帝啊！您賦予這個漂亮的小天使生命，卻又很快的拿回去，必定有其意義。」陳垣崇和醫療團隊因此領悟到，上帝的啟示就是：「要我們趕快把解藥研發出來！」而這對父母也把募到的20萬美金捐出來，跟陳垣崇說：「雖然我們來不及救自己的孩子，但是希望你們可以幫助其他的小孩！」陳垣崇說，這就是他們研究發展的第一筆基金，之後才慢慢爭取到其他的贊助。
歷經15年，終於成功研發出救命解藥
治療龐貝氏症的藥物，陳垣崇整整經歷15年的時間才成功研發出來。他說，患者是因為體內第17對染色體基因異常，體內缺乏「酸性α-葡萄糖苷酶」（acid alpha-glucosidase；GAA）這種酵素來分解肝醣，嚴重的情況下，患者在1歲前就會因心臟及呼吸衰竭而死亡。骨髓移植是希望藉由移植健康者的骨髓，由健康人帶有生產酸性α-葡萄糖苷酶基因的細胞，期望能改造患者的骨髓細胞，生長出可以分泌分解肝醣酵素的細胞。那麼如果可以補充能分解肝醣、又能被人體細胞利用的「酵素」呢？
於是陳垣崇從1991年開始研究製造這個酵素。他說，前面幾年的研究都是在實驗室裡做出來的，可是研發出可以打到動物身上、在動物試驗成功的酵素，跟要用在人身上的可是完全不一樣；動物試驗成功，在人的身上不一定能成功，要發展出人體試驗可用的酵素，規格之高，光靠百萬甚至千萬美金的經費是不夠的，一定要靠業界的幫忙才能承擔如此龐大的研究費用。
陳垣崇說他很幸運，當時和信醫院院長黃達夫和他一樣都在杜克大學教書，聽說他的研究需要經費，幫他引薦給前台泥董事長辜成允（2017年意外跌傷去世），當時辜成允擔任中國橡膠常務董事，該公司在1990年初就開始朝生技製藥發展，所以一聽說陳垣崇要研發新藥的研究動機，還親自到杜克大學拜訪他。
當時辜成允只看了那位來不及接受骨髓移植就去世的小女孩照片，聽完整個令父母心碎的故事，非常感動與不捨，也不必等陳垣崇拿出任何財務報告，1995年就透過中橡美國子公司撥資金給陳垣崇，3年就投入近百萬美金在實驗室，這筆金援非常重要，讓他的研究得以發展，也才有後來的大藥廠投資。
陳垣崇說，其實在1995年，他們的體外細胞試驗就成功了，但是成功合成的酵素於1997年才在鵪鶉身上研究成功，1998年對外發表。之後因為研發新藥必須有GMP藥廠等設備，但是龐貝氏症是罕見疾病，全球使用者不到2萬5000人，是市場很小的孤兒藥，如果中橡要繼續研發下去，還要再花至少百億以上台幣，所以2000年他們把權利轉移，由全球第三大生技藥廠Genzyme接力投資。
直到2006年4月，共花了15年，治療藥物Myozyme才先後在歐洲和美國上市，從此龐貝氏病兒只要在早期診斷確診後，每個月靜脈注射2次Myozyme，就可以健康長大。台灣是第一個全面進行「龐貝氏症新生兒篩檢」的國家，在台大醫院胡務亮醫師、簡穎秀醫師及台北榮總牛道明醫師全力推動篩檢龐貝氏症的策略下，不怕病兒被漏掉，只要出生1個月內發現，都可以即時治療。
陳垣崇院士說，研究最困難的是在前面6年，失敗的次數很多，雖然他說「失敗沒有千次、也有百次以上」，但其實失敗的次數不可數，新藥研究從無到有只有0.1%的機率，如果做一千次實驗有一次成功，表示有機會，如果到了十次實驗有一次成功，表示已經有很高的希望。
陳垣崇研究團隊先投注3年的時間找出酵素並製成藥物，之後在體外細胞的研究顯示可以改善病人的肝醣儲積，後來動物試驗階段雖然一直面臨問題，但他仍對自己研發的藥非常有把握。他也將自己的經歷分享給有志研發新藥的後起之輩，做任何試驗都是這樣，失敗的機會多，要經歷一次又一次的摸索；從「藥物要用打針的還是口服的？」到「要給多少劑量才有效？會不會有副作用？」一步步完成，只要方向對了，對自己有信心，繼續努力下去就會成功。