台發現免疫檢查點 助治慢性B肝

記者陳金龍∕台中報導

根治慢性B型肝炎現曙光。根據世衛組織資料，B肝影響全球約2.57億人；在華人地區，包括大陸地區、台灣和東南亞尤為盛行，造成每年平均約88萬人死亡。由中研院與中國醫藥大學附設醫院合辦轉譯醫學博士謝世良所帶領的研究團隊，發現SIGLEC-3免疫檢查點，為治療慢性B肝找到新的著力點，有望為多年來陷入膠著的B肝治療開啟新的方向。

中研院基因體中心特聘研究員謝世良表示，B肝可以由母體垂直傳染以及血液和體液的傳染，台灣慢性B肝患者多為母體垂直傳染，血液和體液的傳染則是由注射毒品或是刺青等造成。不像C型肝炎可以治癒，一旦被B肝病毒感染成為慢性帶原者，肝臟發生反覆發炎必須持續用藥抑制體內病毒量，否則可能演變成肝硬化甚至肝癌。即使在藥物控制之下，仍無法徹底根治B肝。

中國附醫消化系醫師蔡宗佑說，慢性B肝病毒感染後，肝臟內會存在具複製能力的共價閉合環狀CCCDNA，產生大量含有B肝病毒表面抗原的病毒顆粒及亞病毒顆粒，減緩或躲避宿主免疫反應，即使病人免疫系統啟動仍無法清除病毒，長久下來肝臟反覆慢性發炎，可能演變成肝纖維化、肝硬化甚至肝癌。多年來，B肝口服抗病毒藥物只能抑制病毒的複製，無法清除細胞核內的CCCDNA。

蔡宗佑透過中研院與中國附醫合辦的謝世良所帶領的研究團隊，持續利用lectin array尋找各種病毒的先天免疫力受體，並與教授楊安綏合作，利用pahge display library篩選具有療效的人類單株抗體。團隊發現，B肝病毒的表面抗原存在著唾液酸聚醣，會與人體免疫細胞上的免疫檢查點SIGLEC-3結合，從而抑制人體免疫系統對抗病毒。

謝世良指出，發現SIGLEC-3免疫檢查點，為治療慢性B肝找到新的著力點，有望為多年來陷入膠著的B肝治療開啟新的方向。蔡宗佑於研究中，探究B肝抑制體內免疫力的機制，使用慢性B肝患者的血液中的免疫細胞，證實SIGLEC-3抗體可以阻斷B肝病毒與SIGLEC-3結合，進而活化患者的免疫系統。