為何鎖定Trop-2？醫師解析荷爾蒙陽性 (HR+) 晚期乳癌治療新標靶

過去荷爾蒙受體陽性的晚期乳癌病人對荷爾蒙治療或其他常規治療產生抗藥性時，後續治療選擇有限，大多只能選擇化療為基礎的治療。而Trop-2 ADC藥物針對普遍存在於乳癌細胞表面的蛋白Trop-2作為標靶來設計，將高強度化療藥物精準送入癌細胞內部，為治療帶來新希望。

荷爾蒙陽性晚期乳癌新標靶：Trop-2

長久以來，荷爾蒙受體陽性(HR+)乳癌的主要治療策略是鎖定荷爾蒙受體，透過荷爾蒙療法搭配細胞週期抑制劑 (CDK4/6抑制劑)來阻斷癌細胞的生長路徑。這就像是切斷了癌細胞賴以維生的「糧食供應線」。然而癌細胞在長期對抗後，可能會找到其他生存之道，進而讓癌細胞產生「抗藥性」，使得原本有效的治療方式逐漸失效。

還好，經過研究，發現Trop-2這個特殊的蛋白質，在正常細胞中罕見，但在高達八成的荷爾蒙受體陽性 (HR+)乳癌細胞上高度表現，您可以把癌細胞想像成一棟建築，荷爾蒙受體是它的大門，而Trop-2則是遍佈在牆上的一種特殊窗戶。正常細胞上這種窗戶很少，但在高達八成以上的HR+乳癌細胞上，這種窗戶卻異常地多。更重要的是，Trop-2蛋白在癌細胞的生長、增殖和轉移過程中扮演著「加速器」的角色，Trop-2表現量越高的腫瘤，通常也意味著更具侵襲性與更差的預後。

因此，這個過去未被重視的「Trop-2窗戶」，如今成為了晚期乳癌治療中極具潛力的新靶點，為新藥開發提供了全新的研究方向。

ADC抗體藥物複合體精準鎖定癌細胞

認識了Trop-2這個表面抗原後，下一個問題是：如何才能精準地攻擊它，同時又不傷及無辜的正常細胞？答案就是「抗體藥物複合體(ADC)」。

ADC藥物的設計非常巧妙，我們可以將它比喻成一枚「智慧型精準導彈」，它由三個關鍵部分組成：

• 抗體 (Antibody)： 這是導彈的「GPS導航系統」。科學家設計出能專一性辨識並結合Trop-2蛋白的單株抗體。這個抗體在血液中循環時，會像雷達一樣搜尋，一旦發現癌細胞表面的Trop-2，就會立刻鎖定並緊緊結合。
• 化療藥物 (Payload)： 這是導彈的「高爆彈頭」。ADC攜帶的是一種毒性極強的化療藥物，其威力遠超過傳統化療藥物。在一般情況下，這種藥物因毒性過高而無法直接注射到人體，因為它會無差別地攻擊所有細胞，造成嚴重的副作用。
• 連接子 (Linker)： 這是連接導航系統與彈頭的「精密扣環」。它的作用是確保化療藥物在運輸過程中能穩定地與抗體相連，不會在血液中提前脫落。只有當ADC被癌細胞吞入內部後，這個扣環才會在特定的細胞環境下被切斷，釋放出致命的化療藥物。

Trop-2 ADC藥物的作用機制是一串精密的過程。藥物進入體內，開始搜尋目標。抗體部分精準地找到並結合在癌細胞表面的Trop-2蛋白上。一旦結合，便會觸發細胞的「內吞作用」(endocytosis)，癌細胞誤以為是養分，將整個抗體藥物複合體吞進細胞內部。在細胞內的特殊環境（如：溶酶體）下，藥物中間的連接子會被酵素切斷，進而釋放出高濃度的細胞毒性藥物，迅速破壞癌細胞的DNA或抑制DNA修復，進而使其凋亡。

這種「特洛伊木馬」式的攻擊策略，不僅大幅提升了治療的精準度，也因為藥物主要作用於癌細胞內部，而顯著降低了對周邊健康組織的傷害，使得副作用相對傳統化療更易於管理。

突破治療瓶頸：Trop-2 ADC如何克服乳癌抗藥性

對於經歷多線治療後產生抗藥性的HR+晚期乳癌病人而言，最大的困境是可選擇的治療方案越來越少，且效果遞減。Trop-2 ADC藥物的出現，為突破這個治療瓶頸帶來了曙光。

Trop-2 ADC之所以能有效對付頑固的抗藥性癌細胞，原因有以下幾點：

• 開闢全新攻擊路徑： 當癌細胞對荷爾蒙療法或某些化療藥物產生抗性時，通常是因為原有的攻擊路徑已經被癌細胞「封鎖」或「繞道」。Trop-2 ADC利用的是一個全新的攻擊入口(Trop-2)，這條路徑是癌細胞未曾防備的，因此能夠有效地重新啟動攻擊。
• 強效的細胞毒殺傷力： ADC所攜帶的化療藥物（Payload）本身就極其強力，即使癌細胞對傳統化療藥物已經「麻木」，也很難抵擋這種高強度藥物的攻擊。
• 「旁觀者效應」(Bystander Effect)： 當ADC在目標癌細胞內釋放藥物後，這些高濃度的小分子藥物有時能夠穿透細胞膜，進而殺死周圍不一定有Trop-2表現的癌細胞。這種「一人中毒，殃及鄰居」的效應，對於腫瘤內部存在異質性（並非所有癌細胞都一樣）的情況特別有效，能更全面地清除癌細胞。

根據大型第三期臨床試驗(TROPiCS-02)結果顯示，對於先前已接受過荷爾蒙療法、CDK4/6抑制劑及至少兩線化療的HR+/HER2-晚期乳癌病人，使用Trop-2 ADC藥物(Sacituzumab govitecan)與傳統化療相比，無論在無疾病惡化存活期還是整體存活期上，都取得了顯著的改善。這項結果證實了Trop-2 ADC在晚期乳癌後線治療中的重要地位，為病人提供了一個強而有力的續命新希望。

誰適合接受Trop-2 ADC治療？健保給付條件一次看

雖然Trop-2 ADC藥物展現了優異的療效，但並非所有病人都適合。是否適合使用，需要由您的醫療團隊根據您的病史、過往用藥反應、身體狀況以及腫瘤特性進行綜合評估。一般而言，Trop-2蛋白在乳癌細胞中普遍存在，因此大多數病人不需要額外進行特殊的基因檢測來確認Trop-2的表現量，醫師會根據病理報告與臨床指引來判斷。

在台灣，Trop-2 ADC藥物費用昂貴，但好消息是健保署已逐步將其納入給付，以減輕病人的經濟負擔：

癌症類型

健保給付條件 (摘要)

生效日期

三陰性乳癌 (TNBC)

用於治療先前已接受兩次以上全身性治療無效 (其中一次需為治療晚期疾病) 之無法切除的局部晚期或轉移性三陰性乳癌成人病人。• 身體狀況良好 (ECOG≦1)。• 曾使用過 taxane 類藥物。

113/2/1 起

荷爾蒙陽性 (HR+)、HER2陰性乳癌

用於治療無法切除的局部晚期或轉移性HR+/HER2-乳癌成人病人，且須符合：• 曾接受CDK4/6抑制劑治療，且有內臟轉移。• 曾接受至少兩線轉移性乳癌化學治療。

114/10/1 起

Trop-2作為乳癌治療的治療標的，成功地為荷爾蒙受體陽性(HR+)晚期乳癌的病人，在面臨抗藥性挑戰時，提供了一條嶄新且有效的道路。隨著醫學的不斷進步與健保制度的支持，我們相信未來將有更多病人能從Trop-2 ADC治療中獲益。請務必與您的醫療團隊保持密切溝通，共同討論最適合您的治療策略，積極面對挑戰，迎向更好的生活品質。