癌症免疫治療重大突破 臺大醫院發現喚醒耗竭T細胞關鍵機制 研究成果登國際頂尖期刊

癌症免疫治療再獲重大突破。臺大醫院尖端醫療發展中心副主任暨胸腔內科蔡幸真醫師領導研究團隊，攜手臺大醫院、臺大醫學院及中央研究院生物醫學科學研究所，成功發現可重新活化「末期耗竭T細胞（terminally exhausted T cells）」的新機制。研究證實，透過表觀遺傳藥物「BET抑制劑（BET inhibitors）」可重塑T細胞代謝狀態，恢復其抗腫瘤能力，進而提升癌症免疫治療效果。此項突破性成果於2026年5月12日正式刊登於國際免疫學領域頂尖期刊《Nature Immunology》，為克服免疫治療抗藥性帶來全新方向，也展現臺大醫院於癌症轉譯醫學與精準醫療領域的國際研究實力。

T細胞是人體免疫系統辨識並清除癌細胞的核心戰力。然而，當腫瘤長期存在時，T細胞持續受到癌細胞刺激，會逐漸失去增殖能力與殺傷功能，形成所謂的「耗竭T細胞」。近年來癌症免疫治療，使用免疫檢查點抑制劑 (Immune checkpoint inhibitors)，透過活化T細胞來治療肺癌等多種癌症，得到不錯的成效，然而臨床上，仍有許多病患對於免疫檢查點抑制劑產生抗性，尤其當T細胞在進入「末期耗竭(terminal exhaustion)」階段後，T細胞幾乎喪失再活化能力，使用免疫檢查點抑制劑的治療效果也不如預期。

克服免疫治療瓶頸：讓耗竭T細胞恢復戰力

為突破此一治療瓶頸，臺大醫院研究團隊利用肺癌患者體內的耗竭T細胞進行大規模的藥物篩選，成功發現一類名為「BET抑制劑」的表觀遺傳藥物，能提升末期耗竭T細胞的可塑性、恢復其功能並提升抗腫瘤活性。為進一步解析BET抑制劑如何重新活化末期耗竭T細胞，研究團隊結合轉錄體學(Transcriptomics)、代謝體學(Metabolomics)、染色質分析(ATAC-seq)等尖端多體學技術與單細胞分析進行深入研究。發現，BET抑制劑能夠影響T細胞的代謝功能，促進細胞內的多胺類化合物如亞精胺(Spermidine)的生合成。多胺類化合物是細胞增殖、代謝與免疫活化不可或缺的重要分子。研究顯示，BET抑制劑透過增加T細胞內多胺含量來調節免疫代謝狀態，使原本功能低落的末期耗竭T細胞重新恢復活性。而當研究團隊以基因編輯或藥物方式抑制多胺生合成路徑的關鍵蛋白後，BET抑制劑所產生的免疫增強效果即完全消失，顯示多胺生合成在T細胞再活化過程中扮演不可或缺的核心角色。

此外，研究團隊發現BET抑制劑不僅能減少功能衰竭的末期耗竭T細胞，更增加了具有增殖能力及抗腫瘤潛力的「前驅型耗竭T細胞(progenitor exhausted T cells)」比例。顯示BET抑制劑不只是暫時提升T細胞功能，而是有機會重新塑造耗竭T細胞的命運，維持其長期抗癌能力，進而提升免疫治療的持續效果。

動物實驗驗證治療潛力，開創下一代癌症免疫治療新方向

臺大醫院蔡幸真醫師的研究團隊並發現，在肺癌小鼠模型中，不論直接使用BET抑制劑治療，或將經BET抑制劑處理後的T細胞進行回輸細胞治療(Adoptive Cell Transfer)，均能顯著抑制腫瘤生長並提升存活力，展現良好的治療潛力。蔡幸真醫師表示，本研究首度揭露表觀遺傳調控與T細胞代謝狀態重塑的關鍵機制，克服末期T細胞耗竭所造成的治療限制，這項成果不僅為肺癌治療提供新的策略，也有望拓展至其他對免疫治療反應不佳的實體腫瘤。未來將有機會與現有之免疫檢查點抑制劑、CAR-T細胞治療及其他細胞治療技術結合，發展更有效的次世代癌症免疫治療方案。

臺大醫院表示，作為國家級醫學中心，持續致力於推動臨床與基礎研究整合，將實驗室的重要發現轉化為病人治療的新契機。此次研究成果獲國際頂尖期刊肯定，不僅彰顯臺大醫院在癌症免疫治療領域的研究領導地位，也為全球癌症治療帶來新的希望。