《細胞》: 雙重基因突變，使病患逃過早發性失智

哥倫比亞有個阿茲海默症家族，許多家族成員都因 PSEN1 基因突變，注定 40~50 歲就會出現早發失智症。近年科學家陸續發現，少數家族成員雖然 PSEN1 基因突變，卻沒有早發性失智症，最近華盛頓大學醫學院（Washington University School of Medicine）科學家以小鼠實驗證實，藉另一個基因 APOE 突變，能幫助大腦減緩退化，遠離早發失智的威脅。

2019 年就有研究發現，某 PSEN1 基因突變的女性，APOE 基因（另一種與阿茲海默症有關的基因）也特殊突變（APOE R153S, Christchurch mutation），很可能因此免於早發性失智症。但世界只有她有這種特殊基因突變組合，沒有足夠數據證明這種 APOE 突變是「保護」她不受失智襲擊的主因。

為了證明這點，華盛頓大學醫學院科學家利用基因改造，讓容易發生失智症的實驗小鼠表現上述特殊 APOE 基因，發現小鼠腦部微膠細胞（microglia）會加速清除腦部異常堆積的蛋白沉積，使病變明顯減少，顯示此女性有高機率因 APOE 突變維持健康。結果於 2023 年 12 月刊登於權威生物醫學期刊《細胞》（Cell）。

阿茲海默症發病歷時約 30 年，前 20 年澱粉樣蛋白（amyloid）會異常堆積大腦，但不會有明顯症狀。當澱粉樣蛋白堆積達臨界點，就會進入第二階段，涉及多個相關破壞過程：名為「濤」（tau）的蛋白質開始形成異常纏結並擴散；大腦新陳代謝減緩開始萎縮；開始出現失智症狀。科學家發現 APOE 突變提升小鼠腦部清除異常堆積的濤蛋白能力，減緩失智症發病進程。

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（首圖來源：shutterstock）

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