AZ vs BNT全球第一份保護力直球對決研究
▼ 本篇重點 ▼
1. 過去不同廠牌的疫苗各自數據不能直接拿來比！
2. 這篇最新研究有著臨床重要意義！
3. 結果一：越早接種，越早產生保護力；而且AZ和BNT二種疫苗一樣好。
4. 結果二：接種疫苗能降低感染後有症狀的比例。
5. 結果三：接種疫苗能降低感染後的病毒傳染力。
過去不同廠牌的疫苗各自數據不能直接拿來比！
這邊我們先來討論兩個名詞──「效能與效力」：
- 效能Efficacy：臨床試驗中所得的保護力。
- 效力Effectiveness：疫苗在真實世界使用後展現的保護力。
臨床試驗中由於受到嚴格的管控，研究族群相對少也相對健康，所得出的保護力數值可說是「理想狀態」下疫苗所能展現的「效能」；但現實世界中存在許多變動因素，如高齡有慢性病族群較多、變種病毒、延後接種第二劑的政策等等，都會影響疫苗真實的「效力」。
根據美國疾病控制和預防中心（Center for Disease Control and Prevention）的資料可知道，當一種疫苗進行試驗階段時，首先會以較嚴謹的方式挑選參加試驗的人，這些試驗對象通常較少有嚴重疾病或其他健康狀況，確保研究人員可以凖確量度疫苗的效能，而不受其他因素影響。Moderna、AZ和BioNTech的數字就是指在這個情況之下，得出的疫苗試測結果。
但是疫苗在實際應用時，可能會受接種對象的年齡、身體狀況、本身有沒有疾病等因素影響疫苗的「效力」。疫苗研發公司在進行人體測試時會盡量擴大測試規模，以得知疫苗對不同群體的效能，但這並不可以完全模擬實際的環境。
過去直接被拿來當真實世界效力比較的各廠牌疫苗效能研究其實是錯誤的方式！
Safety and efficacy of the ChAdOx1 nCoV-19 vaccine (AZD1222) against SARS-CoV-2: an interim analysis of four randomised controlled trials in Brazil, South Africa, and the UK. Lancet 397, 99–111 (2021).
- AZ疫苗的臨床試驗於2020年4月底至11月初於英國、巴西、南非三地同時進行，其中針對11,636位英國與巴西受試者的第三期期中分析顯示，完整接種兩劑疫苗後至少14天的疫苗保護力為70.4%（95% CI：54.8～80.6），受試者整體較為年輕，55歲以上的比例為12.2%。
Safety and efficacy of the BNT162b2 mRNA COVID-19 vaccine. N. Engl. J. Med. 383, 2603–2615 (2020).
- BNT疫苗的臨床試驗於2020年7月底至11月中於美國、巴西、阿根廷、南非、德國與土耳其等國進行，針對36,523位受試者的第三期期中分析顯示，完整接種兩劑疫苗後至少7天的保護力為95.0%（95% CI：90.3～97·6），受試者中55歲以上的比例為42.2%。
從這邊可以知道，兩個臨床試驗的各項背景資訊相差甚多，加上2020年11月起變種病毒開始出現大流行，最先帶頭大規模接種疫苗的英美等國也要等到12月開始，未經過變種病毒考驗的臨床試驗結果能否套用到現實世界中？可能要先打個問號。
這篇最新研究有著臨床重要意義！
Impact of vaccination on new SARS-CoV-2 infections in the United Kingdom. Nature Medicine (2021.06.09)
這篇最新研究的臨床重要意義：
1. 大規模注射後連續追蹤5個月的Real world data（共計383,812人，提供1,945,071份RT-PCR檢測結果）。
2. AZ與BNT疫苗直接Head to head比較二者降低感染的保護力。
3. 此篇統計追蹤5個月（2020/12/01～2021/05/08），一群人依固定時間間隔進行PCR檢測，相較於過往研究僅針對回報症狀者進行採檢，更能找出無症狀感染者。
4. 實際驗證現實生活疫苗對英國株變種病毒B.1.1.7的保護力，這是原先臨床試驗所沒有的。
可能有人會疑惑英國的數據是否可信，但你知道嗎：
1. 英國是疫情後第一個開始大規模接種疫苗的國家。
2. 在同時施打AZ與mRNA疫苗的國家中，英國是接種人次最多的。
3. 截至2021/04/14，英國18歲以上完成至少一劑疫苗接種的人數已超過3200萬（62%）。
結果一：越早接種，越早產生保護力；而且AZ和BNT二種疫苗一樣好！
- 兩個框框內上排皆是AZ疫苗（黃色底線），下排為BNT疫苗（咖啡色底線）。
從上表可看出，自接種疫苗那一刻起（打完7天之內），疫苗即開始產生保護力（橘框）；並在打完2劑時達到最佳保護力（紅框）。
- 可知：越早施打就能儘早獲得保護力。
這邊我們將原文的數據表格稍作簡化，直接列出在不同時間點兩種疫苗分別產生的保護力數據，兩者沒有統計上的顯著差異！（p≧0.05）
- 注射第一劑疫苗後第0～7天AZ疫苗有67%保護力，BNT疫苗為60%，相較於注射前21天已可大幅降低感染率。
- 注射第一劑疫苗後第8～20天AZ疫苗有57%保護力，BNT疫苗為55%，以此類推。
結果二：接種疫苗能降低感染後有症狀的比例！
這篇研究還提到施打疫苗能降低感染後有症狀比例。
這個表是把不同時間點測得PCR陽性的個案依症狀進行分析，在所有新發生感染的案例中：
- 未曾接種疫苗者占了11364位，高達89%！而完整接種疫苗仍感染者只有95位（1%）。
- 有症狀感染的比例在未施打疫苗且離施打日仍有3週以上這組中最高，達58%，但在打完兩劑疫苗組中卻僅有17%。
顯示接種疫苗能有效降低感染後有症狀比例！萬一仍不幸感染，則會以低病毒量無症狀感染為主。
結果三：接種疫苗能降低感染後的病毒傳染力！
先來解釋Ct值代表什麼：
- 當檢體的病毒量放大N倍後可以被儀器檢測到，N就是該檢體的Ct值；患者身上採檢到的病毒量越少，需要放大次數越多，Ct值會越高。
一般以Ct=30為分界，Ct<30為高病毒量感染，一般有症狀比例與傳染力都較高，也有較高比例發生重症；Ct≧30一般症狀較輕微，或是以無症狀感染表現。
這篇研究發現：
從上表中可以看出，疫苗對高病毒量感染的保護力比低病毒量感染還好。
- 注射第一劑疫苗後第0-7天AZ疫苗對高病毒量感染有76%保護力，BNT疫苗為62%（p=1.00），相較於注射前21天已可大幅降低高病毒量感染比率。
- 注射第一劑疫苗後第8-20天AZ疫苗對高病毒量感染有63%保護力，BNT疫苗為60%（p=1.00）。
- 注射第一劑疫苗第21天後AZ疫苗對高病毒量感染有73%保護力，BNT疫苗為76%（p=0.255）。
- 完整注射兩劑後，AZ疫苗對高病毒量感染有88%保護力，BNT疫苗為92%（p=0.867）。
在同一時間點注射兩種疫苗產生的高病毒量感染保護力，一樣是非常接近的！
能打到身上的疫苗是最好的疫苗！
▼Supplementart Table：Odds ratios from models split by vaccine type▼
▼重點摘錄▼
撰文：台大家醫科醫師蘇柏維（台大家醫科門診掛號）
* 國立台灣大學 醫學系 醫學士
* 台大醫學院 家庭醫學科 住院醫師
* 駐馬紹爾群島共和國 醫療替代役
* 台大醫學院印度拉達克義診團 隨團醫師
編輯：Sharpen Your Soul團隊（洪詩雯醫師、賴佳琍醫師、游惠捷醫師）