生華科CX-5461開發現突破 光照活化癌細胞毒殺力最高增96倍
生華科（6492）12日宣布，自主研發新藥CX-5461取得新突破，跨國研究團隊發現，在特定細胞實驗條件下，CX-5461經精準光照活化後，對癌細胞毒殺能力最高可提升96倍，並可誘導免疫原性細胞死亡（ICD），為既有臨床資產開啟光動力及光免疫治療等新適應症開發機會。相關研究成果已發表於國際期刊《Nucleic Acids Research》。
此次研究由波蘭、斯洛伐克、法國及台灣生華科組成的跨國團隊共同進行。研究顯示，CX-5461除原有G-quadruplex（G4）標靶及DNA損傷相關作用機轉外，過去臨床開發中觀察到的「光敏感性」，也有機會轉化為新的治療機制。
研究團隊透過特定波長光照，在腫瘤區域活化CX-5461，藉此提高局部癌細胞毒殺效果，同時降低非照光區域受到的影響。此一「以光作為開關」的概念，可望讓CX-5461由全身性抗癌藥物，進一步延伸為具時空控制能力的光敏劑，未來包括皮膚、口腔、食道，以及可透過內視鏡或光纖到達的腫瘤，都可能成為後續研究方向。
值得注意的是，CX-5461經光照活化後，除直接破壞癌細胞，也可誘導ICD，使癌細胞釋放或外顯鈣網蛋白、ATP及HMGB1等危險訊號，促使樹突細胞辨識及攝取腫瘤抗原，進而啟動T細胞介導的抗腫瘤免疫反應，為由局部治療進一步帶動全身性免疫反應提供研究基礎。
小鼠臨床前試驗也顯示，經CX-5461光照治療後腫瘤消退的動物，再次植入相同癌細胞時，腫瘤生長受到抑制，顯示治療可能產生具腫瘤專一性的免疫記憶，也支持「原位癌症疫苗」的研究概念。未來若持續獲得驗證，亦可進一步探索與PD-1／PD-L1等免疫檢查點抑制劑合併治療的潛力。
生華科表示，此次研究也有助於重新定位CX-5461的資產價值。CX-5461已累積製程、毒理、藥理及人體臨床安全性等開發基礎，如能利用既有臨床資產及新發現的作用機轉拓展新適應症，相較從零開發新分子，有機會提高研發延續性，並擴大產品生命週期與潛在合作價值。
公司表示，後續將依研究驗證結果，評估適合的癌症類型、給藥與光照條件、治療裝置及合併療法策略，並尋求跨國學研及產業合作，加速光免疫療法臨床轉譯。不過，目前CX-5461在光動力及光免疫治療的研究仍處臨床前階段，安全性及療效仍須經進一步動物試驗及人體臨床驗證。