外泌體突破幹細胞治療限制　有望治療阿茲海默症

【記者林志怡／台北報導】幹細胞一直是再生醫療的熱門關鍵詞，但逃倫理問題難解，長庚、史丹佛團隊轉而嘗試利用人類誘導多功能幹細胞釋出的外泌體進行治療，林口長庚心臟內科主治醫師李振宏表示，外泌體是幹細胞的分泌物、並非活細胞，面臨的倫理問題相對少，且攜帶不同細胞訊息的外泌體，有望用於不同的症狀治療，如腦中風、阿茲海默症等。

李振宏解釋，「胚胎幹細胞」是來自胚胎囊胚內細胞塊的幹細胞，「誘導多能幹細胞」則可從皮膚、血液中分離出來，「外泌體」則是細胞與細胞間溝通的媒介，使用胚胎幹細胞始終存在其倫理疑慮，且活性幹細胞進入人體後，存在產生畸胎瘤的可能性，也較容易發生排斥反應、幹細胞存活率也偏低。

針對外泌體，李振宏說，外泌體本身不是活細胞，且大小僅有30至150奈米，除了尺寸小、處理方便外，在很多情況下也都能達到與幹細胞治療同樣的效果，甚至增加細胞本身的存活率，並具有抗發炎、延緩衰老的能力，並可穿透血腦屏障，相較之下更容易利用、生物製造和量產。

李振宏說，外泌體的取得可透過「人體誘導多能幹細胞」培養，以往必須用到小鼠肉瘤癌細胞的相關分離物來維持此種幹細胞的原始特性，但具有些許致癌風險，團隊因此改以人類蛋白的重複氨基酸序列為基礎，製作有別於傳統動物體中取得的「類彈性蛋白」，可以良好培養幹細胞、亦可用於分離外泌體。

關於外泌體的應用，李振宏說，依據部位不同，需要選擇攜帶特定訊息的外泌體，若用於骨關節炎，可以達到抗發炎、促進軟骨修復、抑制滑膜炎，調節軟骨下骨骼的重塑，使用於腦部，因為其尺寸較小、可以進入腦部血管，有機會修復腦組織，並通過血腦屏障，修復受損的腦組織及其功能、治療阿茲海默症，在心血管系統中，則可增加血管新生、減少組織纖維化。

林口長庚醫院副院長溫明賢則表示，這項重大的成果也促使各種人體臨床試驗研究積極進行中，希望對於未來的疾病治療帶來突破性進展，例如，使用癌症來源的外泌體作為標誌物，可用於檢測和預測癌症治療後的效果和反應。另外，也可利用幹細胞外泌體的再生治療效果解決許多棘手的問題，如腦中風、阿茲海默症、心肌梗塞、糖尿病以及關節退化等疾病。

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