賀爾蒙受體陽性轉移性乳癌治療現曙光 奇美醫：CDK4/6抑制劑納健保給付
【勁報記者于郁金/連凱斐/臺南報導】乳癌在臺灣女性癌症發生率一直蟬聯第1位，根據衛生福利部國民健康署公布的資料，乳癌發生率約為每10萬人口有70人，相當於每天約31位婦女診斷罹患乳癌；所幸乳癌的治療持續進步，給予乳癌病人更多治療的機會。奇美醫學中心表示，賀爾蒙受體陽性轉移性乳癌治療現曙光，CDK4/6抑制劑納健保給付，嘉惠病友，其健保開放給付對象：停經後賀爾蒙受體陽性且HER-2陰性的乳癌合併遠處轉移。
今年50多歲陳女士於2012年至外院診斷為乳癌後，並接受改良型根除性乳房切除術(modified radical mastectomy，簡稱MRM)，後續接受輔助性化學治療和賀爾蒙治療，但無持續回診追蹤；然而在2019年2月時，因咳嗽、呼吸喘、骨頭疼痛至奇美醫學中心血液腫瘤科門診就醫，檢查後發現乳癌復發且癌細胞已轉移至骨頭和肺部，主治醫師為陳女士安排肺部切片，病理報告呈現為轉移性乳癌，因賀爾蒙受體陽性，人類表皮生長因子受體第二型陰性，於是陳女士接受血液腫瘤科主治醫師建議後，使用賀爾蒙治療加上CDK4/6抑制劑，目前持續追蹤已超過半年病情穩定。
奇美醫學中心血液腫瘤科主治醫師康乃文指出，臨床上乳癌的分期對預後評估非常重要，根據美國癌症聯合委員會(AJCC)所制定的分期可分為4期；第1期為乳房腫塊小於2公分，無腋下淋巴結轉移；第2期為乳房腫塊二至5公分，可能有或沒有淋巴結轉移；第3期為乳房腫塊超過5公分，皮膚可能出現紅腫、潰爛或橘皮樣變化，大部分有腋下淋巴結轉移；第4期為發生遠處轉移，例如骨頭、肺部或肝臟等器官。
康乃文醫師說明，乳癌除了臨床上分期之外，依據基因表現可分為管狀A型、管狀B型、人類表皮生長因子受體2過度表現型和基底細胞型，針對不同的乳癌類型會有不同的治療方針。
基底細胞型(basal-like)預後最差，大多為三陰性乳癌(TNBC)，而對於賀爾蒙受體陽性且HER-2陰性的晚期乳癌病人，標準治療為賀爾蒙治療，例如：泰莫西芬(Tamoxifen)或芳香環酶抑制劑(aromatase inhibitor)，然而這些病人接受賀爾蒙治療一段時間後腫瘤會再度惡化；近二三年來多個大型臨床試驗結果顯示針對這群病人，第一線給予賀爾蒙治療加上CDK4/6抑制劑可延緩乳癌惡化的時間。
康乃文醫師指出，CDK4/6抑制劑主要抑制CDK4和CDK6這2個蛋白質，這兩個蛋白質是細胞週期激素酶(cyclin-dependent kinase，簡稱CDK)，細胞週期可分為4個時期：G1(DNA合成準備期)、S(DNA合成期)、G2(分裂準備期)和M(分裂期)；CDK4和CDK6作用在細胞週期G1期到S期，是促進細胞分裂複製的重要蛋白質；研究發現乳癌細胞特別仰賴CDK4和CDK6，因此CDK4/6抑制劑藉由抑制CDK4和CDK6，能使乳癌細胞停止分裂和成長。
康乃文醫師表示，CDK4/6抑制劑對於賀爾蒙受體陽性且HER-2陰性的晚期乳癌特別有效，臨床試驗PALOMA-2結果顯示：針對停經後賀爾蒙受體陽性且HER-2陰性的晚期乳癌病人，第一線給予芳香環酶抑制劑加上CDK4/6抑制劑比上單獨使用芳香環酶抑制劑，可提升反應率和延長無疾病惡化存活期，從14.5個月延長至24.8個月，增加10個月腫瘤控制的時間，使病人後續接受化學治療的時間延緩至2年以後；此外針對停經前的病人也有臨床試驗MONALEESA-7，結果顯示第一線給予賀爾蒙治療加上CDK4/6抑制劑比上單獨使用賀爾蒙治療可延長整體存活期。
康乃文醫師說明，目前已有3種CDK4/6抑制劑通過美國食品藥物管理局(FDA)核准，由於CDK4/6抑制劑作用在細胞週期，抑制細胞分裂成長，會發生類似化學治療的副作用，例如：嗜中性白血球低下、感染、疲勞、貧血、血小板低下、腹瀉等，因此CDK4/6抑制劑在使用時仍須小心，須定期回診抽血檢查。
康乃文醫師進一步表示，由於CDK4/6抑制劑作用在細胞週期，抑制細胞分裂成長，會發生類似化學治療的副作用，例如：嗜中性白血球低下、感染、疲勞、貧血、血小板低下、腹瀉等，因此CDK4/6抑制劑在使用時仍須小心，須定期回診抽血檢查。Palbociclib(Ibrance®,愛乳適)、Ribociclib(Kisqali®,擊癌利)有較明顯的血液相關副作用，Abemaciclib(Verzenio®)則是較常發生腸胃道副作用；CDK4/6抑制劑大多耐受性良好，較不影響病人的生活品質。
奇美醫學中心血液腫瘤科主治醫師康乃文表示：CDK4/6抑制劑具有顯著的療效和相對輕微的副作用，提供賀爾蒙受體陽性且HER-2陰性晚期乳癌病人一項新的治療選擇。過去CDK4/6抑制劑未納入健保給付，藥費相當昂貴，對乳癌病人是一大經濟負擔；今(2019)年10月CDK4/6抑制劑通過健保給付，給付對象為停經後賀爾蒙受體陽性且HER-2陰性的乳癌合併遠處轉移，希望能造福更多晚期乳癌病人。