突破性 RNA 療法：Fitusiran 獲 FDA 核准，血友病之治療將更便利
美國食品藥物管理局（FDA）近日批准一項嶄新血友病治療藥物──Fitusiran，這是一款首創的（first-in-class）「小干擾 RNA」（siRNA）療法，能透過降低「抗凝血酶」（antithrombin）而增強患者體內凝血能力，無論 A 型或 B 型血友病患皆適用。此突破性藥物將能提供患者更便利的治療選擇，並可望大幅降低患者的出血風險。
以 RNA 干擾技術，顛覆傳統血友病治療模式
Fitusiran 核心作用機制與傳統血友病治療方式大相逕庭，主要透過 RNA 干擾（RNA interference，RNAi）原理，在肝臟內抑制抗凝血酶基因的表達，進而減少抗凝血酶蛋白之分泌。當其濃度降低，血液的凝固能力隨之增強，而能有效減少出血事件。
目前，血友病的治療主要透過補充患者缺乏的凝血因子，A 型血友病患者需補充第八凝血因子（Factor VIII），B 型則補充第九凝血因子（Factor IX）。然而，部分患者的免疫系統甚至會產生抑制因子而使療效大幅降低，此時更需改用更昂貴且複雜的療法（bypassing agents）。相較之下，Fitusiran 不依賴補充凝血因子，而是透過調節抗凝血機制而促進血液凝固，因而適用於已產生抑制因子之病患。
每年僅需六次注射
開發 Fitusiran 的國際大藥廠賽諾菲公司（Sanofi）強調，這款藥物將使血友病患的生活品質顯著改善。患者每年僅需接受六次皮下注射，而且藥物無需冷藏，對於全球各地血友病患而言，將是一大福音。
相反的，傳統補充凝血因子的治療常需頻繁進行靜脈注射，有些患者甚至每隔 2-3 天注射一次，不僅造成生活上的不便，還可能降低患者對治療的遵從度（adherence）。Fitusiran 的問世，無疑提供更方便、有效的治療選擇，並有助提升患者的治療依從性。
臨床試驗數據證實 Fitusiran 顯著降低出血率
Fitusiran 能獲 FDA 審核通過，是基於優異的臨床試驗數據。在一項針對 57 名具有抑制因子之血友病患的試驗中，每月注射一次 Fitusiran，可使年均出血率降低 91%，而且 66% 的患者於試驗期間從未出血，整體效果遠優於傳統治療。另一項針對 120 名不具抑制因子之患者的試驗顯示，注射 Fitusiran 的受試者年均出血率僅 3.1 次，遠低於傳統治療組的 31 次，並且有 50% 的 Fitusiran 患者在試驗期間無出血事件，優於傳統治療組的 5%。
這些結果都證實，Fitusiran 降低患者出血的效果卓著，許多患者在試驗期間完全沒有出血事件。更重要的是，患者體內出現抑制因子後，Fitusiran 仍然有效。
副作用與安全考量
至於 Fitusiran 的副作用，最常見的是導致肝臟受損的指數「丙胺酸轉氨酶」（alanine aminotransferase，ALT）升高，約 32% 受試者出現此狀況。此外，較少見的副作用還包括膽結石（cholelithiasis）、膽囊炎（cholecystitis）及血栓性事件（thrombotic events）。為了降低血栓風險，最終用於治療的劑量必須根據患者的抗凝血酶含量進行調整，使抗凝血酶活性維持在正常水平的 15%-30% 之間。
本次 FDA 對於 Fitusiran 的批准，對需長期接受治療的患者而言將帶來極大便利，然而，RNA 干擾技術應用於凝血功能障礙相關疾病屬新興領域，長期安全性與臨床效果仍需持續觀察。未來，科學家必須研發更精確的劑量調控技術，以降低肝臟副作用及血栓風險。此外，本次的成功也可能為其他遺傳性出血或凝血疾病帶治療的新希望。
（首圖來源：Unsplash）