破解肺癌偽裝身份！靠免疫四藥聯合有望取得長期存活效益
【健康醫療網／記者黃奕寧報導】肺癌長年高居台灣癌症死因之首，其中非小細胞肺癌患者若屬於「無基因突變」族群，過去第一線往往僅有化療可選，面臨治療瓶頸。所幸隨醫學進步，臨床上已出現「免疫PD-L1抑制劑」搭配「抗血管新生抑制劑」與雙化療的「免疫四藥聯合」療法。不僅成功打破過往存活期卡關一年的困境、讓治療反應率翻倍，部分患者更取得超過5年的長期存活效益。目前該療程已獲健保全面放寬第一線給付，成為無基因突變病友的抗癌新曙光。
醫病溝通關鍵：無基因突變肺癌 過往轉移一線僅剩化療「卡關」
「醫師，肺癌治療是不是一定要打化療？」嘉義長庚胸腔內科系胸腔腫瘤科主任方昱宏醫師分享，診間常有這類對話。由於雲嘉地區年長病患不少，對化療副作用較為抗拒，甚至有病患一聽到要化療就放棄治療。方昱宏醫師強調，針對沒有標靶藥物可用、過往僅能靠化療為主的族群，醫病溝通至關重要。
方昱宏醫師說明，在非小細胞肺癌中，目前台灣約有9種標靶藥物可對應基因突變患者。以肺腺癌為例：
- 約5至6成患者：有基因突變，可使用標靶藥物，預後大幅提升。
- 其餘4至5成患者：屬於無基因突變的相對弱勢族群。
在過去，這群無突變的轉移性患者第一線只有化療可選，治療反應率僅約3成，中位整體存活期也始終卡在1年左右的關卡，成為臨床治療上的最大痛點。
免疫結合抗血管新生抑制劑 「四藥聯合」精準解除癌細胞偽裝
這個困境在2020年出現轉機。透過PD-L1抑制劑（免疫治療）與抗血管新生抑制劑的「雙抑制劑」組合，再搭配「雙化療」形成的「免疫四藥聯合」療法，成功翻轉了無基因突變的轉移性非鱗狀非小細胞肺癌的預後。
方昱宏醫師深入淺出地解釋免疫PD-L1抑制劑機轉：「免疫治療的核心是重新喚醒我們的免疫系統。原本免疫細胞能辨識並攻擊癌細胞，但癌細胞為了存活，會發展出如同偽裝身份證般的『PD-L1機轉』，一旦與免疫細胞的PD-1受體結合，就能騙過免疫系統。而PD-L1抑制劑正是用來阻斷這個結合，讓免疫細胞再度『醒來』重新攻擊癌細胞。」
翻倍治療反應率 實際個案「採筍抗癌10年」工作生活不間斷
方昱宏醫師援引大型臨床試驗數據指出，免疫四藥聯合組合能為第一線轉移性非鱗狀非小細胞肺癌患者帶來顯著的臨床效益：
- 腫瘤縮小反應率（客觀緩解率）：達約 6 成。
- 降低惡化風險：達約 4 成。
- 中位整體存活期：有望延長至 19.8 個月。
- 長期生存效益：約有 15% 的患者可獲得超過 5 年的長期存活。這是因為免疫細胞被重新喚醒後，攻擊效果具備持續性，部分患者即使後續停藥，仍能維持疾病穩定。
此外，試驗次族群數據顯示，該療程對於肺或肋膜積水的患者效果尤為顯著。
方醫師分享診間一位多發性轉移、肋膜積水的實際個案，該患者從臨床試驗階段就加入四藥聯合治療，至今已穩定控制病情達10年之久。方醫師補充，四藥聯合的另一大優勢在於，患者在接受4至6個療程、病情邁入穩定維持期後，後續治療即可免除雙化療，僅需使用雙抑制劑控制腫瘤。如此一來，化療毒性不會持續累積，因此該名從事摘採竹筍的病患至今仍能如常工作、維持良好的生活品質。
美歐權威指引推薦！健保全面放寬給付 免疫四藥聯合申請續用通過機會高
目前，包括美國NCCN與歐盟ESMO等國際權威癌症治療指引，皆已將免疫四藥聯合組合列為無基因突變之非鱗狀非小細胞肺癌轉移後的第一線標準治療。
在台灣，健保署亦展現全面照護癌友的德政，自去年（民國114年）6月起全面放寬第一線給付：只要符合特定給付條件例如體能狀況良好、無自體免疫疾病等，不論患者的PD-L1表現量數值為何，皆開放健保給付。
方昱宏醫師對此給予高度肯定：「臨床數據證實，即使PD-L1數值小於50、甚至不表現的患者，免疫四藥聯合依然能帶來顯著的疾病控制效果。依台灣累積的臨床實務經驗觀察，該療程在前4個療程時，腫瘤縮小的效果通常最為明顯，這在健保申請續用的實務審核上，審查通過的機率也相對較高。」方醫師呼籲，無基因突變的肺癌病友應積極與主治醫師討論，評估將免疫四藥聯合納入用藥考量，在提升療效的同時，也能大幅化解長期的經濟負擔。
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