失智症解藥在哪裡？醫師帶你了解失智症、阿茲海默症
失智症（阿茲罕默症）介紹
失智症（Dementia）不是單一項疾病，而是許多認知功能症狀的組合，它的症狀不單純只有記憶力的減退，還會影響到其他認知功能，包括：語言能力、空間感、計算力、判斷力、抽象思考能力、注意力等各方面的功能退化，同時可能出現干擾行為、個性改變、妄想或幻覺等症狀，這些症狀的嚴重程度足以影響其人際關係與工作能力。
全球失智症人口快速增加
依據2017年國際失智症協會（ADI）資料，推估將新增1千萬名新增失智症案例，平均每3秒就有一人罹患失智症。2017年全球失智症人口近5千萬人，到了2050年人數將高達1億3150萬人。估計2015年花費在失智症的照護成本為8,180億美元，到了2018年將突破1兆美元。
台灣失智症盛行率及人口數
依衛生福利部委託台灣失智症協會進行之失智症流行病學調查結果，以及內政部2017年12月人口統計資料估算：台灣65歲以上老人共300多萬人，其中輕微認知障礙（MCI）有約60萬人，約佔18%；失智症人口有約26萬人，約佔8%（包括：極輕度失智症約10萬人，約佔3%，輕度以上失智症有約15萬人，約佔5%）。也就是說65歲以上的老人每12人即有1位失智者，而80歲以上的老人則每5人即有1位失智者。台灣失智症人口的比例也將隨著人口老化而持續攀升。
失智症如何治療？
目前並沒有藥物能阻止或恢復已經受損的大腦細胞，現有的膽鹼酶抑制劑（Donepezil Rivastigmine, Galantamine）及NMDA受體拮抗劑（Memantine），僅能使患者的症狀獲得改善或延緩疾病的進行，並無法治癒。
出現這些異常，暗示您的神經系統可能在萎縮
科學家們目前仍持續地找尋解決之道。經過多年的研究，由失智症患者腦部解剖，可以發現異常的老年斑（Senile Plaques）及神經纖維纏結（Neurofibrillary Tangles），這些大腦細胞的損害主要是由類澱粉蛋白（β-Amyloid）聚集體和tau蛋白（Ttau-Protein）製成的神經內包涵體所造成，所以學者們相信，分解或是阻止這些蛋白質病變（Proteinopathy），才有機會能防止疾病的惡化，進而試圖找出根本的解決之道。
阿茲罕默症病患者的腦部變化
以下是一些目前針對失智症治療，仍在進行試驗的藥物：
β-類澱粉蛋白：是一種不可溶的纖維性蛋白質，在許多神經性疾病，如：阿茲海默症、帕金森氏症中，都可以觀察到神經系統中出現大量類澱粉蛋白的累積沉澱。
Aducanumab是一種重組單克隆抗體（Monoclonal Antibiody），針對聚合形式的β-類澱粉蛋白（Polymer）作用, 以清除或減少大腦中的β-類澱粉蛋白。JNJ-54861911抑制β-分泌酶製備β-類澱粉蛋白的能力，以減少大腦中β-類澱粉蛋白的生成。
Tau蛋白：正常功能有助於維持神經元的結構（微管狀結構），可在整個神經元中提供營養。當tau蛋白有缺陷並不再正常穩定微管時，便會導致神經系統病變。AADvac1是一種刺激自體免疫系統攻擊異常形式的Tau蛋白的疫苗。
然而，近期類似此類藥物的第3期人體臨床試驗結果陸續地發表，但是卻讓人希望落空----並未顯示出此類藥物有治療的成效。雖然有人提出可能的理由（例如：症狀發生時大腦已有不可逆的傷害或試驗藥物介入的時機太晚…等等），但終究使得學者們對於引發失智症的蛋白質病變主角（β-類澱粉蛋白及Tau蛋白）開始產生懷疑：究竟這些蛋白質病變是單純的原因還是結果？抑或是複雜的交互影響？
新一代的藥物研發模式：藥物基因圖譜分析與老藥新用
於是，開始有科學家們利用一種逆向思考的方式，先利用現有的藥物的基因表現來找出疾病治療的共有關連特性。合併近年來發展迅速的大數據分析以及AI（人工智慧）輔助，使用現有藥物來做比對，試圖找出基因表現相關的熱點，然後再分析該種藥物對於新用途的可能機轉，經由細胞培養進行試驗，確認結果後再進行人體試驗。這種先從後面的結果再來分析藥物機轉的模式，已經成功地利用在癌症藥物的新用發明上。
目前也有不同研究團隊（包含筆者進修的美國Houston Methodist Research Institute）正在進行各項神經退化性疾病的藥物研發，特別是盛行率最高的老年失智症（阿茲罕默症）。對於廣大的病患及家屬是一大福音，在近年來資訊及人工智慧科技的發展浪頭上，劃時代的失智症（阿茲罕默症）解藥或許不再是夢想。
利用小分子藥物處理人類細胞後的基因表現差異，建立一個分子藥物、基因表現與疾病相互關連的生物應用資料庫。研究團隊認為以基因表達譜為所建立之基因、疾病與藥物的關聯性，可協助學者們在藥物開發領域上，快速利用基因表達譜的資料比對出與疾病高關聯性的藥物、推論大部分藥物分子的主要化學結構，並能夠歸納出藥物分子可能作用的機制方向。
Connectivity Map（CMap）有助於疾病導向之新藥開發，應用於未知藥物處理後之基因圖譜分析，藉此先行歸納出未知藥物的藥理作用機轉；能夠導引出藥物的結構類似物，並且進一步成為新藥開發應用的重要標的；資料庫不會受到細胞株或是組織的特異性影響，導致基因圖譜過於主觀上的偏移。
近年來的研究趨勢也顯示出利用CMap基因表達譜資料庫應用在疾病治療與藥物開發的領域上，可提供越來越精確的方向。在新藥開發的漫長道路上，CMap基因圖譜資料庫，可成為一個重要的速率跳板。
參考資料：
社團法人台灣失智症協會 2018 www.tada2002.org.tw/About/IsntDementia#
Alzheimer's dementia Treatment Horizon www.alz.org/alzheimers-dementia/research_progress
Trial of Solanezumab for Mild Dementia Due to Alzheimer's Disease. N Engl J Med. 2018 Jan 25;378(4):321-330. doi: 10.1056/NEJMoa1705971.
Alzheimer’s News Today 2018 BioNews Services, LLC alzheimersnewstoday.com/
Connectivity Map - Unravel biology with the world’s largest perturbation-driven gene expression dataset. clue.io/
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