破解癌症轉移機制！台灣研究揭癌細胞「模仿」白血球移行

癌細胞會轉移的秘密揭開了！臨床有逾9成癌症病人死於癌細胞擴散至遠端器官，國衛院今（13）日發表最新研究成果，指癌細胞會透過一種與骨髓細胞發育相關的跨膜蛋白質MYADM，啟動RhoA訊息傳導路徑，模仿白血球進行「類阿米巴式遷移（ameboid migratiop）」，大幅提升癌症侵襲與轉移率。

國衛院癌症研究所所長查岱龍表示，在正常的生理狀況下，白血球（如單核球、中性球）會利用類阿米巴式遷移，透過細胞膜產生球狀突起（blebs），以適應複雜且緊密的組織環境，並進行高效移動。

在循環系統中存活更久，增加成功轉移的機率

查岱龍說，研究發現癌細胞會經由過度表現MYADM蛋白與調節蛋白RhoGDI結合，促使RhoA蛋白質釋放且轉化為活性狀態，不只驅動細胞膜產生突起，並賦予癌細胞「抗失巢凋亡（anoikis resistance）」的能力，可在循環系統中存活更久，增加成功轉移的機率。

研究團隊進一步透過大數據與臨床檢體分析證實，MYADM的高表現與多種癌症，如乳癌、腎癌、肺癌、淋巴癌等術後復發率高及病患存活率低有顯著相關。特別是在循環腫瘤細胞中，亦能觀察到MYADM的高度表現。

抑制癌細胞的MYADM，會觸發癌細胞凋亡訊號

查岱龍指出，這項研究成果揭露癌症轉移新路徑，研究也證實，帶有高量MYADM的癌細胞，對RhoA抑制劑展現出極高的敏感性，MYADM有望成為引導RhoA路徑藥物治療的關鍵生物標記。

研究團隊強調，實驗亦證實抑制癌細胞的MYADM，會觸發癌細胞凋亡訊號，但不會對正常單核球細胞造成同樣的傷害，相較於直接抑制RhoA可能帶來的副作用，鎖定MYADM的標靶策略展現出高度的癌細胞特異性，可望發展出治療更精準、副作用更少的對策，針對MYADM開發新型標靶藥物或中和抗體，將有望阻斷癌細胞的「逃生路徑」，減少癌症轉移的發生。

責任編輯：許詠翔

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