1關節炎藥嚴重過敏發生率約0.4% 長庚研究揭「關鍵基因」盼助提前預防
【健康醫療網／記者黃嫊雰報導】臨床多年觀察發現，少數關節炎患者在使用一款常見的免疫調節藥物後，可能引發嚴重藥物過敏反應，目前發生率約為0.4%。雖然案例相當少見，不過一旦發生，患者可能出現大範圍皮膚壞死、器官衰竭等嚴重併發症，甚至危及生命。長庚醫院近期聯合台灣、中國、日本、泰國及馬來西亞等亞洲研究團隊歷經多年研究後，發現上述藥物過敏機制與4種HLA-B基因型有關，帶有其中一種基因型的患者，用藥後發生嚴重藥物過敏的風險增加約13.9倍，研究結果已刊登於國際知名期刊。
常見關節炎藥物恐釀嚴重過敏 風險獲臨床關注
林口長庚醫院藥物過敏中心陳俊賓主任說明，上述免疫調節藥物常用於類風濕性關節炎、僵直性脊椎炎、乾癬性關節炎，以及發炎性腸道疾病等疾病治療，也是部分患者接受生物製劑治療前的藥物選項。
不過，據藥害救濟基金會統計近30年的給付案例數顯示，該藥物目前累計排名第9位，台灣嚴重藥物過敏聯盟（TSCAR）針對嚴重藥物過敏案例的統計也顯示，該藥物在2023年位列第4，2024年更攀升至第1名，其影響也受到臨床關注。
醫解析嚴重藥物過敏症狀表現 可能需入住ICU治療
陳俊賓主任表示，少數患者在服用該免疫調節藥物後，可能發生嚴重藥物過敏反應，包括史蒂文生氏-強生症候群（SJS）、毒性表皮壞死溶解症（TEN）和藥物反應伴隨嗜伊紅性白血球增加與全身症狀（DRESS）。臨床上也曾遇過患者服藥後出現持續高燒、全身紅疹，甚至發展為猛爆性肝炎，嚴重時可能因多重器官衰竭導致死亡；也有人發生全身大面積皮膚破皮和黏膜潰瘍，需送往加護病房治療，部分患者後續留下眼睛視力受損、白斑、圓禿、慢性蕁麻疹等後遺症。
研究：患者帶有4基因型任1種 過敏風險提高近14倍
林口長庚醫院皮膚免疫科鐘文宏主任指出，長庚團隊長期投入藥物基因體學研究，過去已陸續找出與抗癲癇藥、痛風藥及部分抗生素相關的藥物過敏基因，後續亦推動臨床用藥前基因篩檢。本次研究則透過多國合作，分析得出與上述免疫調節藥物嚴重過敏反應有關的特殊基因，研究成果已於今（2026）年6月登上國際期刊《過敏與臨床免疫學雜誌》（JACI）。
陳俊賓主任說明，研究團隊分析亞洲5國的患者臨床資料，結果顯示帶有HLA-B*39:01、HLA-B*13:01、HLA-B*38:02及HLA-B*15:02等4種基因型之一的患者，使用該藥物後發生嚴重藥物過敏的風險增加約13.9倍，嚴重藥物過敏的患者中高達85%帶有這 4 種基因型。
研究揭致病機轉 不同基因型與不同症狀有關
研究團隊進一步分析，發現HLA-B*39:01、HLA-B*13:01與嚴重藥物過敏症狀如皮疹、器官損傷、嗜酸性細胞增多有關，HLA-B*38:02、HLA-B*15:02則與皮膚剝離、黏膜糜爛存在關聯性。
▲研究顯示，不同的基因型分別與不同的嚴重藥物過敏症狀有關。（圖／長庚醫院提供）
陳俊賓主任表示，本次研究同時確認其致病機轉，從結構及免疫機制分析發現，具有這些風險基因的患者接觸藥物後，藥物可能與HLA蛋白結合，促使免疫毒殺T細胞發生異常活化，進而攻擊自身皮膚與內臟組織，造成嚴重傷害。研究也同時發現，患者若對此藥過敏，可能對其他具磺胺類結構的藥物產生交叉過敏反應，提醒相關風險應獲重視。
醫推用藥前基因評估 預防嚴重藥害風險
台灣每年仍有60到100位患者遭遇藥物嚴重過敏反應，林口長庚醫院風濕免疫科余光輝主任表示，雖然該藥物造成嚴重藥物過敏的比例約0.4%，不過一旦發生可能對患者及家庭造成重大影響，也增加社會的醫療負擔。
陳俊賓主任指出，過去針對藥物過敏反應，臨床多數是先直接用藥再觀察；雖然目前統計顯示，可能需要篩檢228人，才能發現1位潛在的重症患者，未來隨著相關臨床證據繼續累積，若能在患者開始用藥前，透過基因檢測區分高風險族群，或許有機會提前評估其他治療選擇，降低嚴重藥害發生的風險。
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